Američka FDA odobrila Tivdak, prvi konjugat antitijela usmjerenog na tkivni faktor (TF) svoje vrste

Seattle Genetics Company (Seagen) i Genmab A/S nedavno su objavili da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala odobrenje lijeka konjugiranog antitijelima (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) za liječenje tijekom kemoterapije ili odraslih pacijenata s recidivirajući ili metastatski rak vrata maternice koji je uznapredovao nakon kemoterapije. Ovo ubrzano odobrenje temelji se na podacima o remisiji tumora i postojanosti remisije, a naknadno potpuno odobrenje za ovu indikaciju ovisit će o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnim kliničkim ispitivanjima.

Pacijentice s rekurentnim ili metastatskim karcinomom vrata maternice koje su uznapredovale nakon prve linije kemoterapije imaju ograničene dostupne metode liječenja i postoji velika nezadovoljena potreba za novim mogućnostima liječenja. Tivdak će za takve pacijente osigurati novu monoterapiju.

Tivdak je prvi u klasi (prvi u klasi) konjugat antitijelo-lijek (ADC) koji cilja tkivni faktor (TF). TF se izražava na različitim solidnim tumorima uključujući rak vrata maternice. Proteini stanične površine povezani su s rastom tumora, angiogenezom, metastazama i lošom prognozom. Relapsirani i/ili metastatski rak vrata maternice koji je prethodno liječen obično pokazuje vrlo ograničenu stopu objektivnog odgovora na standardne terapije, obično manju od 15%, a medijan ukupnog preživljenja (OS) je samo 6,0-9,4 mjeseca.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima ključne faze II innovaTV 204 studije. Relevantni podaci objavljeni su na Virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) u rujnu 2020. Rezultati su pokazali da Tivdak kao monoterapija ima značajnu učinkovitost i može pružiti klinički značajno i trajno objektivno olakšanje: ukupna stopa odgovora (ORR ) iznosi 24%, srednje trajanje odgovora (DOR) je 8,3 mjeseca i sigurno je kontrolirano.

innovaTV 204 je u tijeku globalno, multicentrično istraživanje s jednom rukom na 101 pacijentu s rekurentnim ili metastatskim karcinomom vrata maternice koji su prethodno primali dvostruku kemoterapiju (sa ili bez bevacizumaba) ) Ali bolest je uznapredovala ili je primila najmanje 2 terapije (uključujući najmanje jednu kemoterapiju koja sadrži platinu) za rekurentnu i/ili metastatsku bolest. Studija je procijenila učinkovitost i sigurnost lijeka Tivdak (primijenjen jednom svaka 3 tjedna). Primarna krajnja točka je stopa objektivnog odgovora (ORR) procijenjena slijepim pregledom neovisnog centra (BICR). Ključne sekundarne krajnje točke uključuju trajanje odgovora (DOR), preživljavanje bez progresije bolesti (PFS), ukupno preživljavanje (OS), sigurnost i toleranciju.

Rezultati su pokazali da je ORR liječenja Tivdakom bio 24% (95%CI: 15,9-33,3%), sa stopom potpunog odgovora (CR) od 7% (7 slučajeva) i djelomičnom stopom odgovora (PR) od 17% ( 17 slučajeva). Medijan praćenja bio je 10 mjeseci ili je medijan DOR bio 8,3 mjeseca (95%CI: 4,2-nije postignut). Medijan vremena od početka liječenja do remisije bio je 1,4 mjeseca (raspon: 1,1-5,1), a odgovor na liječenje općenito je opažen u prva 2 ciklusa liječenja. Analiza podskupina pokazala je da je, bez obzira na histologiju tumora, broj prethodno primljenih terapija, odgovor na prethodne sistemske režime, dvostruku kemoterapiju u kombinaciji s bevacizumabom kao lijekom prve linije, stopa remisije među podskupinama općenito bila dosljedna.

Medijan PFS-a bio je 4,2 mjeseca (95%CI: 3,0-4,4), a 6-mjesečna stopa PFS-a bila je 30% (95%CI: 20,8-40,1). Medijan OS bio je 12,1 mjesec (95%CI: 9,6-13,9), a 6-mjesečna stopa OS bila je 79% (95%CI: 69,3-85,6). U studiji su najčešće nuspojave povezane s liječenjem (≥20%) uključivale gubitak kose, krvarenje iz nosa, mučninu, konjuktivitis, umor i suhoću oka.

Gore navedeni rezultati potvrđuju da Tivdak izaziva klinički značajnu i trajnu remisiju u ovoj teško lječivoj populaciji pacijenata s rakom vrata maternice, te da ima kontroliranu i podnošljivu sigurnost. Odobrenje Tivdaka za marketing je veliki napredak za pacijentice s rekurentnim ili metastatskim karcinomom vrata maternice.