Verzenio (abemaciclib): Prvi inhibitor CDK4/6 za liječenje HR+/HER2-visokorizičnog ranog raka dojke!--2/2

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima analize učinkovitosti gore navedenih podskupina i dodatnog praćenja nakon događaja. U ovoj analizi, Verzenio u kombinaciji s ET i dalje pokazuje klinički značajne prednosti: za pacijente s visokorizičnim kliničkim i patološkim značajkama i rezultatom Ki-67 ≥20%, Verzenio+ET u usporedbi sa standardnim adjuvansom ET će uzrokovati pojavu dojke recidiv raka ili Rizik od smrti smanjen je za 37% (HR=0,626; 95%CI: 0,49-0,80), a apsolutna stopa koristi od stope IDFS događaja unutar 3 godine bila je 7,1%. U ovoj analizi, broj IDFS incidenata u skupini Verzenio+ET bio je 104, dok je u skupini ET bio 158. Podaci o ukupnom preživljavanju (OS) još nisu zreli, a daljnje praćenje je u tijeku . U ovom ispitivanju, nuspojave su bile u skladu s poznatim sigurnosnim karakteristikama lijeka Verzenio.

Sara M. Tolany, istraživačica ispitivanja monarchE i doktorica medicine na Harvard Medical School, rekla je:"Dizajn i rezultati studije monarchE mijenjaju praksu i predstavljaju prvi napredak u adjuvantnom liječenju HR +HER2- rak dojke nakon dugo vremena. Odobrena od strane FDA Kombinacija Verzenia i endokrine terapije za rani rak dojke ima potencijal postati novi standard skrbi za ovu populaciju. Ohrabreni smo značajnim smanjenjem rizika od ponovne pojave ovih pacijenata nakon dvogodišnjeg razdoblja liječenja i vrlo smo zadovoljni što možemo pacijentima pružiti ove nove mogućnosti liječenja."

Rak dojke je najčešći rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR+/HER2-, što je najčešći podtip. Čak i u podtipu HR+/HER2-, rak dojke je složena bolest, a mnogi čimbenici - kao što su je li se rak proširio na limfne čvorove, biološke karakteristike tumora - utječu na rizik od ponovnog pojavljivanja .

Aktivni farmaceutski sastojak Verzenia jeabemaciclib, koji je oralni ciljani inhibitor CDK4/6 koji može selektivno inhibirati ciklin ovisnu kinazu 4/6 (CDK4/6), vratiti kontrolu staničnog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih stanica. Nekontrolirani stanični ciklus obilježje je raka. CDK4/6 je pretjerano aktivan u mnogim vrstama raka, što dovodi do nekontrolirane proliferacije stanica. CDK4/6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može potaknuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (faza G1) u fazu replikacije DNA (faza S1). Kod karcinoma dojke pozitivnog na estrogenski receptor (ER+), prekomjerna aktivnost CDK4/6 je vrlo česta, a CDK4/6 je ključni nizvodni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4/6 i ER signalizacije ima sinergistički učinak i može inhibirati rast ER+ stanica raka dojke u G1 fazi. To pokazuju i klinički dokaziabemaciclibprelazi krvno-moždanu barijeru. U bolesnika s uznapredovalim karcinomom, uključujući bolesnice s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u cerebrospinalnoj tekućini jednaka je koncentraciji nevezane u plazmi.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u listopadu 2017. za liječenje pacijentica s HR+/HER2- uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke. Lijek je prikladan za: (1) u kombinaciji s inhibitorom aromataze (AI) kao početnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) u kombinaciji s fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija, koristi se u odraslih pacijenata koji su bili podvrgnuti endokrinoj terapiji i kemoterapiji za kontrolu metastatske bolesti, ali su uznapredovali.

Trenutno na tržištu postoji mnogo inhibitora CDK4/6, uz Eli Lilly Verzenio, Pfizerov Ibrance (palbociklib) i Novartisov Kisqali (ribociklib). U Kini je Pfizer Ibrance (palbociklib) odobren u kolovozu 2018. i postao je prvi inhibitor CDK4/6 odobren u Kini. Indikacije za lijek su: u kombinaciji s inhibitorima aromataze kao početna endokrina terapija za HR+/HER2- Liječenje žena u postmenopauzi s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom dojke.

U prosincu 2020. Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) je odobren i postao drugi inhibitor CDK4/6 odobren u Kini. Lijek se koristi za liječenje HR+/HER2- lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke: (1) i aroma Kombinacija inhibitora enzima koristi se kao početna endokrina terapija za pacijentkinje u postmenopauzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom koristi se za bolesnike kod kojih je došlo do progresije bolesti nakon primanja endokrine terapije.

Eli Lilly je 8. ožujka 2021. održao konferenciju za tisak u Pekingu i Šangaju u isto vrijeme: inhibitor CDK4/6 Verzenio (abemaciclib) uspješno je uvršten u Kinu.