Američka FDA odbija odobriti inhibitor NHE3 Tenapanor-1/2

Ardelyx je predan razvoju inovativnih terapija za poboljšanje liječenja pacijenata s bubrezima i srcem te bubrežnim bolestima. Tvrtka je nedavno objavila da je od američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) primila potpuni odgovor (CRL) u vezi s novom primjenom lijeka (NDA) za oralni inhibitor natrijevog vodikovog izmjenjivača 3 (NHE3) tenapanor. Kontrolirajte razinu fosfora u serumu kod odraslih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (KBB) na dijalizi (liječenje hiperfosfatemije). NDA je podržana opsežnim razvojnim projektom koji uključuje više od 1.000 pacijenata, uključujući tri klinička ispitivanja faze 3, od kojih su svi ispunili primarne i ključne sekundarne krajnje točke.

Prema CRL -u, iako se FDA slaže da "dostavljeni podaci pružaju mnogo dokaza da tenapanor može učinkovito smanjiti serumski fosfor u bolesnika s dijabetesom bubrega", opisuje veličinu učinka liječenja kao "mali i nejasan klinički značaj". Osim toga, FDA je istaknula da za odobrenje aplikacije Ardelyx mora „provesti dodatna potpuno i dobro kontrolirana ispitivanja kako bi pokazao klinički relevantne terapeutske učinke na serumski fosfor ili za bolesnike s dijaliznom kronično bubrežnom bolešću za koje se smatra da su uzrokovani hiperfosfatemija Utjecaj kliničkog ishoda. ” U CRL-u se ne spominju sigurnost, klinička farmakologija/biofarmaci, CMC ili neklinički problemi.

FDA je izrazila spremnost da se sastane s Ardelyxom kako bi razgovarali o odobrenim opcijama. U tu svrhu, tvrtka namjerava održati sastanak klase A što je prije moguće kako bi raspravljala o CRL -u i utvrdila potencijalni način odobravanja tenapanora za kontrolu serumskog fosfora u odraslih pacijenata s dijabetesom bubrega.

Mike Raab, predsjednik i izvršni direktor Ardelyxa, rekao je:" Žalosni smo zbog ovih informacija iz FDA -e i što to znači za pacijente i njihove liječnike. Još uvijek vjerujemo da je tenapanor važna i prva inicijativa za pacijente s visokim sadržajem fosfora. -u klasi) mogućnosti liječenja. Ne slažemo se s subjektivnom procjenom FDA -e o kliničkoj važnosti tenapanora u našim studijama. Ove su studije postigle sve kliničke ciljeve koje je odobrila FDA. Po našem mišljenju, u svim našim kliničkim istraživanjima, podaci o smanjenju serumskog fosfora generirani liječenjem tenapanorom su značajni i klinički značajni. Surađivat ćemo s agencijom kako bismo riješili postavljene probleme i pronašli što brži put prema naprijed."

Dr. Arnold Silva, direktor kliničkih istraživanja na Institutu za bubrege i hipertenziju Boise u Sjedinjenim Državama, rekao je: „Smanjenje serumskog fosfora moj je glavni prioritet u liječenju pacijenata na dijalizi, a također je potaknut recenziranim globalno priznatim KDIGO smjernice kliničke prakse. Utvrđeni standardi skrbi. Višegodišnje istraživanje pokazalo je da će čak i neznatno povećanje serumskog fosfora imati negativan utjecaj. Unatoč našim najvećim naporima za trenutno dostupne tretmane, upravljanje serumskim fosforom i dalje je veliki izazov. Trebamo nove alate. Pomno sam pratio opsežan klinički razvoj tenapanora, ne samo kao zainteresirani nefrolog, već i kao klinički istraživač. Svjedočio sam kliničkoj dobrobiti tenapanora za svoje pacijente. Ono što je šokantno je da unatoč velikoj količini kliničkih podataka koji dokazuju njegovu sigurnost i učinkovitost, FDA nije odobrila ovaj lijek s novim mehanizmom."

Glenn Chertow, direktor Odjela za nefrologiju i profesor medicine na Sveučilištu Stanford u Sjedinjenim Državama, rekao je: „Ni peritonealna dijaliza ni hemodijaliza ne mogu osigurati odgovarajuću kontrolu serumskog fosfora. Moraju se koristiti lijekovi. Nažalost, veziva fosfata - korištena samostalno ili u kombinaciji - razina fosfora u serumu rijetko se stabilno kontrolira. Trajna hiperfosfatemija može dovesti do pothranjenosti, kalcifikacije, ubrzane arterioskleroze, vaskularnih bolesti, prijeloma i drugih komplikacija koje ozbiljno utječu na život pacijenata. Učinak tenapanora na serumski fosfor opažen je u ispitivanju faze 3. Utjecaj ima klinički značaj. Tenapanor će omogućiti većem broju pacijenata da dostignu željenu koncentraciju fosfora u serumu i donijet će značajne kliničke koristi ovoj ranjivoj skupini."

Kenamička struktura Tenapanor -a

Tenapanor je otkrio i razvio Ardelyx. Uglavnom se koristi za liječenje sindroma iritabilnog crijeva tipa konstipacije (IBS-C) i hemodijalize u završnom stadiju bubrežne bolesti (ESRD-HD) s hiperfosfatemijom. Tenapanor je prvi u klasi, vlasnički oralni lijek s jedinstvenim mehanizmom djelovanja, koji djeluje lokalno u crijevnom traktu i inhibira izmjenjivač natrijevog vodika 3 (NHE3). NHE3 je antiporter izražen na gornjoj površini epitelnih stanica u tankom crijevu i debelom crijevu. Apsorbira natrij (Na +) izmjenom protona (H +) i uglavnom je odgovoran za apsorpciju natrija u hrani.