Venclyxto + Gazyvaro Fiksni tijek liječenja bez kemoterapije, prvi tretman CLL-a pokazuje dugotrajan učinak!

AbbVie je nedavno objavio rezultate četverogodišnje naknadne analize faze 3 CLL14 studije. Podaci pokazuju da su u bolesnika s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) koji se prethodno nisu liječili i imaju komorbiditete, u usporedbi s pacijentima koji su primali standardnu ​​kemoimunoterapiju (Gazyvaro + klorambucil), oni su primali 12-mjesečne fiksacijske pacijente na lijeku Venclyxto i Gazyvaro kombinirani režim liječenja nastavljaju pokazivati ​​duže preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i veću negativnu stopu minimalne rezidualne bolesti (MRD-, to jest, neotkrivivi MRD, uMRD) i nakon 3 godine prestanka liječenja. .

Medijan praćenja bio je više od 4 godine (52,4 mjeseca). U usporedbi s grupom za liječenje Gazyvaro + klorambucilom, skupina za liječenje Venclyxto + Gazyvarom pokazala je duži PFS (medijan: manje od 36,4 mjeseca) i napredovanje bolesti Ili je rizik od smrti smanjen za 67% (HR=0,33; 95%CI: 0,25-0,45). Četiri godine nakon randomizacije, stopa preživljavanja bez progresije bolesti bila je 74% u skupini liječenoj lijekom Venclyxto + Gazyvaro i 35,4% u skupini liječenoj Gazyvaro + klorambucilom. Poboljšanja PFS -a uočena su u svim kliničkim i biološkim rizičnim skupinama, uključujući bolesnike s mutacijom TP53, delecijom 17p i nemutiranim statusom IGHV -a.

Osim toga, 30 mjeseci nakon završetka liječenja, procjena MRD-a u perifernoj krvi pokazala je da 26,9% pacijenata u skupini liječenoj Venclyxto + Gazyvaro još uvijek nije moglo otkriti MRD (& lt; 10E-4) , dok je skupina liječenih Gazyvaro + klorambucilom bila samo 3,2%. Neotkrivi MRD (uMRD, također poznat kao MRD negativan [MRD-]) objektivan je alat za procjenu, definiran kao: primjenom osjetljivih metoda analize udio preostalih CLL stanica u krvi ili koštanoj srži manji je od 1/10000 bijelih krvnih stanica .

Tijekom 4-godišnje analize praćenja nisu uočeni novi sigurnosni signali. Među pacijentima liječenim lijekom Venclyxto + Gazyvaro, najčešće ozbiljne nuspojave (& gt;=2%) bile su upala pluća, sepsa, febrilna neutropenija i sindrom lize tumora (TLS).

HLL je najčešći tip leukemije kod odraslih. To je sporo rastuća vrsta leukemije koju karakterizira veliki broj nezrelih limfocita u krvi i koštanoj srži. CLL čini oko jedne trećine novootkrivenih slučajeva leukemije. Posljednjih godina, unatoč napretku u liječenju, mnogi pacijenti ne mogu tolerirati nuspojave režima kemoterapije.

Na temelju rezultata faze 3 CLL14 studije, program Venclyxto + Gazyvaro odobren je od strane SAD-a i europskih regulatornih agencija za liječenje odraslih pacijenata s CLL-om s komorbiditetima kao liječenje prve linije. Venclyxto + Gazyvaro, kao fiksni tijek liječenja bez kemoterapije, pruža važnu mogućnost liječenja bolesnicima s KLL. Ti pacijenti mogu imati koristi od duboke remisije i kontinuiranog preživljavanja bez progresije, kao i od dodatnih prednosti ograničenog tijeka liječenja.

Othman Al Sawaf, glavni istraživač studije CLL14 i onkolog hematologije na Sveučilišnoj bolnici u Kölnu, Njemačka, rekao je: „CLL se smatra neizlječivom bolešću. Kad se pacijent ponovi, postaje teže liječiti. Stoga je ključno liječenje Cilj je zadržati stanje u remisiji što je dulje moguće. Četverogodišnji rezultati studije CLL14 pokazali su da 74% pacijenata koji su primali fiksni tijek liječenja Venclyxto + Gazyvarom nisu imali PFS događaj više od 3 godine nakon prestanka liječenja. Ovo naglašava Ustrajnost remisije nakon 12 fiksnih tijekova liječenja za veliku većinu pacijenata ukazuje na to da je kombinirani režim lijeka Venclyxto + Gazyvaro učinkovita opcija za prethodno neliječene bolesnike s KLL."

venetoclax (Venetoclax) je prvi u klasi, oralni, selektivni inhibitor B-staničnog limfoma-2 (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche, a dvije su strane zajedno odgovorne za komercijalizaciju američkog tržišta ( trgovački naziv): Venclexta), a AbbVie je odgovoran za komercijalizaciju na tržištima izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto). Protein BCL-2 ima važnu ulogu u apoptozi (programirana stanična smrt), može spriječiti apoptozu nekih stanica (uključujući limfocite) i prekomjerno je izražen u određenim vrstama raka, što je povezano s stvaranjem rezistencije na lijekove. Venetoclax ima za cilj selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti stanični komunikacijski sustav i omogućiti stanicama raka da se same unište, čime se postiže svrha liječenja tumora.

venetoclax je odobren u više od 80 zemalja svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfoma malih stanica (SLL) i akutne mijeloične leukemije (AML). U Sjedinjenim Državama venetoklaksu je FDA odobrila 5 probojnih oznaka lijekova (BTD), jednu za prvu liniju liječenja KLL-a, dvije za prvu liniju liječenja recidivirane ili vatrostalne KLL-a i dvije za prvu liniju liječenje akutne mijeloične leukemije (AML).

U Kini je venetoklaks (Venetoclax®, Veneclax) odobren u prosincu 2020. za uporabu u kombinaciji s azacitidinom za liječenje komorbiditeta koji nisu prikladni za jaku indukcijsku kemoterapiju ili nove dijagnoze u dobi od 75 godina i više Od odraslih pacijenata s akutnim mijeloidom leukemije (AML). venetoclax (Venetoclax®) je prvi odobreni inhibitor B-staničnog limfoma-2 (BCL-2) Kine', koji označava kinesko polje AML-a ušlo u doba ciljane terapije.

Obinutuzumab (Gazyva/Gazyvaro) je proizvod koji je razvio Roche. Ovo je prvo glikozilirano anti-CD20 monoklonsko protutijelo tipa II koje cilja na molekule CD20 na površini B stanica i može izravno izazvati smrt B stanica. Obinutuzumab je dizajniran za pojačavanje citotoksičnosti ovisne o antitijelima (ADCC) i izravnu indukciju stanične smrti (indukcija izravnom staničnom smrću). Marka obinutuzumaba u Sjedinjenim Državama je Gazyva, a u Europi robna marka Gazyvaro.