Onureg (tablete s 5 azacitidina) odobren od strane EU-a: prva oralna održavajuća terapija prve linije za pacijente s AML-om u remisiji!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila Onureg (5-azacitidinske tablete) kao prvu liniju oralne terapije održavanja za potpunu remisiju nakon indukcijske terapije (sa ili bez konsolidacijske terapije) Odrasli pacijenti s akutnom mijeloična leukemija (AML) koja ima nepotpun oporavak broja trombocita (CR) ili potpunu remisiju (CRi) i koja nije prikladna za ili se ne odlučuje za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica (ASCT). AML je jedna od najčešćih akutnih leukemija u odraslih.

Vrijedi spomenuti da je Onureg prva i jedina jednokratna oralna prva terapija održavanja u Europi' koja se može koristiti za liječenje pacijenata s širokim rasponom podtipova AML-a u prvoj remisiji. Nakon što Onureg bude na popisu, riješit će se hitne medicinske potrebe skupine pacijenata s AML za novim planom liječenja održavanja. Podaci iz ključne studije QUAZAR AML-001 pokazali su da je kod pacijenata s AML-om koji je prvi put došao u remisiju, liječenje održavanjem prve linije Onurega pokazalo značajne prednosti ukupnog preživljavanja (OS) i preživljavanja bez recidiva (RFS) u usporedbi s placebom. Analiza podskupina pokazala je da je korist od OS -a konstantna u bolesnika s CR ili CRi.

U Sjedinjenim Državama, Odureg je odobrila FDA u rujnu 2020. za nastavak liječenja odraslih pacijenata s AML -om koji su prvi put bili u remisiji, konkretno: za primanje intenzivne indukcijske kemoterapije kako bi se po prvi put postigla potpuna remisija (CR) ili potpuni oporavak broja krvnih stanica. Nastavak liječenja odraslih pacijenata s AML -om koji su u remisiji (CRi) i ne mogu dovršiti intenzivnu kurativnu terapiju (kao što je ASCT). U Sjedinjenim Državama Onureg je prva i jedina kontinuirana terapija za AML koju je odobrila FDA za pacijente u remisiji.

Što se tiče lijekova, Onureg se može nastaviti sve dok bolest ne napreduje ili ne dođe do neprihvatljive toksičnosti. Zbog značajnih razlika u farmakokinetičkim parametrima, Onureg ne smije zamijeniti intravensku ili potkožnu injekciju 5-azacitidina.

Aktivni farmaceutski sastojak Onurega' je CC-486 (5-azacitidin), oralno sredstvo za hipometilaciju koje se veže na DNA i RNA, dopuštajući kontinuiranu epigenetsku regulaciju zbog produljene izloženosti. Trenutno se lijek razvija kao epigenetski modifikator za liječenje različitih hematoloških tumora. Vjeruje se da je glavni mehanizam djelovanja lijeka&hipometilacija DNA i izravna citotoksičnost za abnormalne hematopoetske stanice u koštanoj srži. Hipometilacija može vratiti normalnu funkciju gena bitnih za diferencijaciju i proliferaciju.

Kemijska struktura Onureg-Azacitidina

AML je najčešći tip akutne leukemije. AML počinje u koštanoj srži, ali brzo ulazi u krvotok. Za razliku od normalnog razvoja krvnih stanica, kod AML -a brzo nakupljanje abnormalnih bijelih krvnih stanica u koštanoj srži može ometati proizvodnju normalnih krvnih stanica, što rezultira smanjenjem zdravih bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita. AML je složena i raznolika bolest, koja je povezana s različitim genskim mutacijama. Ako se ne liječi, stanje se obično brzo pogoršava.

Novo dijagnosticirani odrasli pacijenti s AML -om obično mogu postići potpunu remisiju indukcijskom kemoterapijom, no mnogi će se pacijenti vratiti i doživjeti loše rezultate. Pacijentima u remisiji hitno je potreban plan održavanja koji može smanjiti rizik od recidiva i produljiti ukupno preživljenje.

Ovo se odobrenje temelji na rezultatima učinkovitosti i sigurnosti ključne studije QUAZAR AML-001 faze 3. Studija je provedena na novo dijagnosticiranim AML pacijentima koji su postigli prvu potpunu remisiju (CR ili CRi) nakon što su primili intenzivnu indukcijsku kemoterapiju i nisu bili prikladni za ASCT u vrijeme probira. Procijenjena je djelotvornost i sigurnost lijeka Onureg kao lijeka održavanja prve linije. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Onureg značajno produžio ukupno preživljenje (OS, primarni krajnji cilj) za gotovo 10 mjeseci u terapiji održavanja prve linije (medijan OS: 24,7 mjeseci naspram 14,8 mjeseci, p=0,0009), preživljavanje bez recidiva (RFS, ključna sekundarna krajnja točka) značajno je produžen za više od jednog puta (medijan PFS: 10,2 mjeseca naspram 4,8 mjeseci, p=0,0001), a rezultati su bili statistički značajna i klinički značajna poboljšanja.

Andrew Wei, vodeći istraživač studije QUAZAR AML-001, rekao je: „U Europskoj uniji, iako mnogi pacijenti s AML-om postižu remisiju indukcijskom terapijom, trajanje remisije može biti kratko, a rizik od recidiva i dalje je visok, osobito za oni koji nemaju pravo na transplantaciju matičnih stanica. Zbog toga nije zadovoljen zahtjev za mogućnostima liječenja za održavanje AML -a. Odobrenje Onurega od strane Europske komisije omogućit će pacijentima s AML -om da steknu kliničku korist i promijene trenutačni status liječenja AML -a, uključujući niz podtipova pacijenata."