Vimpat Faza III Klinički uspjeh u liječenju generaliziranih toničko-kloničnih napadaja

UCB Pharma nedavno je najavila da su pozitivni rezultati studije faze III (SP0982, NCT02408523) koja ocjenjuje Vimpat (lakozamid) za pomoćno liječenje nekontroliranih primarno generaliziranih toničko-kloničkih napadaja (PGTGS) u bolesnika s epilepsijom objavljeni u GG; Neuropathy Journal medicine, neurokirurgije i psihijatrije.

Ovo je randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana, multicentrična studija koja je obuhvatila 242 pedijatrijske i odrasle bolesnike s idiopatskom generaliziranom epilepsijom (IGE) i PTGGS u dobi od ≥4 godine. Ti su pacijenti primali 1- Liječene su tri vrste antiepileptičkih lijekova (AED), ali toničko-klonički napadi još uvijek nisu bili pod kontrolom. U studiji su pacijenti nasumično dodijeljeni u omjeru 1: 1 da primaju Vimpat ili placebo (dva puta dnevno), dok su primali postojeći AED tretman. Primarna krajnja točka studije je vrijeme druge pojave PGTCS-a tijekom razdoblja liječenja od 24 tjedna (166 dana), odnosno rizik od pojave drugog jakog PGTCS-a.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: tijekom razdoblja liječenja od 24 tjedna, skupina koja je liječila Vimpat imala je značajno niži rizik od drugog PGTCS-a u usporedbi s placebo skupinom. Na kraju 24-tjednog razdoblja liječenja, prema Kaplan-Meierovoj krivulji preživljavanja, 55,27% pacijenata u skupini koja je liječena Vimpatom nije imala drugi PGTCS, a placebo skupina 33,37%, što je ekvivalentno 46% smanjenje rizika (HR=0,540, 95%) CI: 0,377-0,774, p< 0,001).="" medijan="" vremena="" do="" drugog="" pgtcs-a="" u="" skupini="" koja="" je="" liječena="" vimpatom="" ne="" može="" se="" procijeniti="" (jer=""> 50% pacijenata nije doživjelo drugu PGTCS do 166. dana), a placebo skupina je bila 77,0 dana (95% CI: 49,0-128,0 ).

Uz to, tijekom razdoblja liječenja od 24 tjedna, u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika bez PGTCS-a u skupini koja je liječena Vimpatom bio je značajno veći (31,3% naspram 17,2%, razlika=14,1%, p=0,011). U usporedbi s placebo skupinom, zabilježen je veći udio bolesnika u skupini koja je liječena Vimpatom s 50% smanjenja učestalosti PGTCS / 28 dana od početne vrijednosti (68,1% u odnosu na 46,3%) i veći udio bolesnika sa 75% smanjenja ( 57,1% vs 36,4%).

Što se tiče sigurnosti, Vimpat se dobro podnosi u bolesnika s IGE i PGTCS. Najčešći nuspojave (TEAE, ≥10%) u liječenju su vrtoglavica (23,1%), pospanost (16,5%) i glavobolja (14,0%). . Incidencija vrtoglavice i glavobolje u skupini koja je liječila Vimpat bila je brojčano nešto veća od one u skupini koja je primala placebo.

Gornji rezultati dokazuju da se u bolesnika s IGE koji podliježu nekontroliranom PGTCS-u, dodavanjem Vimpata njihovom postojećem liječenju AED-om, rizik od drugog PGTCS-a može značajno smanjiti. To pokazuje da će Vimpat pružiti vrijednu pomoćnu terapiju za ovu skupinu pacijenata.

Vimpat je novi tip antagonista vezivanja za glicin receptor za N-metil-D-aspartat (NMDA). Pripada novoj klasi funkcionalnih aminokiselina i antikonvulzivni je lijek s novim dvostrukim mehanizmom djelovanja. U usporedbi s drugim antiepileptičkim lijekovima, Vimpat djeluje na regulaciju natrijevih ionskih kanala, koji imaju vrlo važne funkcije u regulaciji aktivnosti živčanog sustava i promicanju provođenja između živčanih stanica. Vimpat selektivno djeluje na polaganu inaktivaciju natrijevih kanala i produljuje vrijeme inaktivacije natrijevih kanala, što može učinkovitije smanjiti priljev natrija, smanjiti podražljivost neurona i postići svrhu liječenja epilepsije.

Trenutno Vimpat nije odobren za liječenje PGTCS-a. Na temelju podataka gore navedene studije III. Faze, Utimer je predao dopunske prijave za Vimpat adjuvantno liječenje PGTCS-a u bolesnika s IGE starijim od 4 godine u mnogim zemljama i regijama, uključujući Sjedinjene Države, Europsku uniju, Japan i Australiju.

Na međunarodnom tržištu Vimpat je plasirao oblike doziranja proizvoda uključujući filmom obložene tablete različitih specifikacija, oralne sirupe, suhe sirupe i intravenske pripravke. U bolesnika koji privremeno nisu u mogućnosti uzimati oralnu primjenu, intravenski pripravak Vimpat neobavezan je oblik doziranja koji pomaže pacijentima s epilepsijom da nastave liječiti.

U Kini je Vimpat odobren početkom prosinca 2018. kao pomoćna terapija za liječenje epilepsije djelomičnog početka (sa ili bez sekundarnih generaliziranih napadaja) kod adolescenata i odraslih bolesnika s epilepsijom starijih od 16 godina.