Vutrisiran 18-mjesečni novi podaci: Učinkovito liječenje HATTR amiloidoze s polineuropatijom!

Alnylam je vodeća tvrtka za RNAi terapiju. Nedavno je tvrtka objavila 18-mjesečne pozitivne rezultate studije vutrisiran faze 3 HELIOS-A. Vutrisiran je RNAi terapija u razvoju, koja se ubrizgava supkutano svaka 3 mjeseca za liječenje odraslih pacijenata s nasljednom polineuropatijom transtiretin amiloidoza (hATTR-PN). Ranije je studija dosegla primarnu krajnju točku i sve sekundarne krajnje točke u vremenskoj točki od 9 mjeseci.

Najnoviji rezultati objavljeni ovoga puta pokazuju da je studija dosegla sve sekundarne krajnje točke mjerene u vremenskoj točki od 18 mjeseci: u usporedbi s vanjskim placebo podacima RNAi lijeka Onpattro (patisiran) Phase 3 APOLLO studije, liječenje vutrisiranom uzrokovalo je oštećenje neuropatije (mNIS +7), kvaliteta života (QOL), brzina hoda, stanje uhranjenosti i ukupni invaliditet statistički su značajno poboljšani. Što se tiče konačne sekundarne krajnje točke, kao što se i očekivalo, skupina koja je liječena vutrisiranom pokazala je neinferiornost u smanjenju razine TTR u serumu u usporedbi s onpattro liječenom grupom u studiji.

Osim toga, nakon 18 mjeseci, pacijenti liječeni vutrisiranom također su pokazali poboljšanje u višestrukim istraživačkim krajnjim točkama. U usporedbi s placebom, pacijenti liječeni vutrisiranom pokazali su poboljšanje krajnje točke srčanog biomarkera NT-proBNP (mjera srčanog tlaka). Osim toga, u usporedbi s placebom, pacijenti liječeni vutrisiranom također su poboljšali određene ehokardiografske parametre. Konačno, u planiranoj skupini od 48 pacijenata, liječenje vutrisiranom bilo je povezano s poboljšanjem unosa tehnecija (tehnecija) u srce većine pacijenata, pružajući potencijalne dokaze za smanjeno srčano amiloidno opterećenje.

U ovoj studiji vutrisiran nastavlja pokazivati ​​ohrabrujuću sigurnost i podnošljivost. Alnylam planira objaviti pune 18-mjesečne rezultate na medicinskoj konferenciji početkom 2022.

siRNA: utišavanje specifičnih gena, smanjenje raspona ekspresije za 99%

Vutrisiran je potkožna RNAi terapija u razvoju za liječenje ATTR amiloidoze, uključujući nasljednu (hATTR) i divlji tip (wtATTR) amiloidozu. Vutrisiran može ciljati i utišati specifičnu glasničku RNA, blokirajući je prije nego što se proizvedu proteini divljeg tipa i mutantnog transtiretina (TTR).

Vutrisiran se ubrizgava supkutano svake četvrtine (3 mjeseca), što može pomoći u smanjenju taloženja TTR amiloida u tkivima, pospješiti uklanjanje TTR amiloida taloženog u tkivima i potencijalno vratiti funkciju tih tkiva. vutrisiran koristi Alnylam's Enhanced Stable Chemistry (ESC)-GalNAc platformu za konjugiranu dostavu, koja ima za cilj poboljšati potenciju i visoku metaboličku stabilnost, dopuštajući rijetke potkožne injekcije.

Trenutačno je marketinška primjena vutrisirana za liječenje odraslih pacijenata s hATTR-PN u pregledu od strane US FDA i Europske unije EMA. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji vutrisiranu je dodijeljena oznaka lijeka siročad (ODD) za liječenje ATTR amiloidoze, a u Sjedinjenim Državama također je dodijeljena oznaka Fast Track (FTD) za liječenje hATTR-PN odraslih osoba. Vutrisiran je u prioritetnom pregledu od strane američke FDA, a ciljni datum Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) je 14. travnja 2022. godine.