Jardiance (empagliflozin) pokazuje trajne dobrobiti za srce i bubrege: bez obzira na stanje bubrežne bolesti!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly nedavno su najavili novu predodredbu za prekretnicu faze 3 EMPEROR-Preserved (NCT03057951) na konferenciji ASN Kedney Week 2021. Rezultat podanalize. Podaci pokazuju da u odraslih bolesnika sa zatajenjem srca (HF) s istisnom frakcijom lijeve klijetke (LVEF)> 40%, bez obzira na status kronične bubrežne bolesti (CKD) na početku, SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) liječenje je smanjilo kardiovaskularnu smrt ili kompozitni rizik primarne krajnje točke od hospitalizacije zbog zatajenja srca i usporilo pad bubrežne funkcije.

U ovoj studiji, dvije trećine uključenih bolesnika imalo je zatajenje srca sa očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF, LVEF≥50%), a jedna trećina je imala blagi pad LVEF-a (40%＜LVEF＜50%). HF i CKD usko su povezani, a gotovo polovica odraslih pacijenata s HF ima CKD. Rizik smrti u bolesnika s HF raste sa padom bubrežne funkcije. Bez obzira na status CKD, Jardiance je pokazao trajne prednosti u smanjenju teškog zatajenja srca i usporavanju pada bubrežne funkcije. Ovaj rezultat naglašava potencijalnu vrijednost Jardiancea u populaciji HF sa širokim rasponom bubrežne funkcije, uključujući populaciju HFpEF.

Prethodno objavljeni rezultati pokazali su da je Jardiance u odraslih pacijenata s HF s LVEF>40% značajno smanjio rizik kompozitne primarne krajnje točke kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca u usporedbi s placebom. Uz to, Jardiance je značajno smanjio rizik od prve i druge hospitalizacije zbog zatajenja srca, te usporio pad funkcije bubrega.

Na početku ispitivanja više od polovice (53,5%) odraslih pacijenata imalo je CKD (definiranu kao eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" ili="" uacr=""> 300 mg/g), a 9,7 % je imalo teško oštećenje bubrega (eGFR< 30="" ml/min/="" 1,73="" m2).="" nova="" unaprijed="" određena="" podanaliza="" pokazuje="" da="" je="" dobrobit="" liječenja="" jardianceom="" uočena="" u="" općoj="" populaciji="" u="" skladu="" s="" dobrošću="" liječenja="" uočenom="" u="" odraslih="" pacijenata="" sa="" i="" bez="" ckd.="" unutar="" cijelog="" raspona="" bubrežne="" funkcije="" (egfr="" se="" smanjio="" na="" 20="" ml/min/1,73="" m2),="" jardiance="" je="" nastavio="" poboljšavati="" kardiovaskularnu="" prognozu="" i="" usporavati="" pad="" bubrežne="" funkcije.="" bez="" obzira="" na="" početnu="" razinu="" bubrežne="" funkcije,="" jardiance="" se="" dobro="">

Mohamed Eid, potpredsjednik kliničkog razvoja i medicinskih poslova za Kardiometaboličku i respiratornu medicinu Boehringer Ingelheima, rekao je: “Zatajenje srca, posebno zatajenje srca sa očuvanom ejekcionom frakcijom (HFpEF), složena je bolest koja se teško liječi. Prognoza je samo Kako se ukupni teret kronične bubrežne bolesti pogoršava. Ohrabrujući rezultati ove podanalize dodatno pokazuju potencijal Jardiancea da pruži mogućnosti liječenja za odrasle s kardiorenalnim i metaboličkim bolestima."

Jeff Emmick, potpredsjednik razvoja proizvoda u Eli Lillyju, rekao je: “Ovi podaci označavaju važnu prekretnicu za sve veći broj pacijenata sa zatajenjem srca i kroničnom bubrežnom bolešću. Dodatne mogućnosti liječenja. Radujemo se nastavku istraživanja za rješavanje nezadovoljenih medicinskih potreba pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, uključujući naše ispitivanje faze 3 EMPA-RENDY na Jardianceu, i s nestrpljenjem se radujemo rezultatima sljedeće godine."

EMPEROR-Očuvana primarna krajnja točka i ishod hospitalizacije zatajenja srca

Prije toga, FDA je odobrila razvojni projekt Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) za smanjenje rizika od kardiovaskularne smrti i hospitalizacije zbog zatajenja srca kod odraslih pacijenata s kroničnim zatajenjem srca (NYHA II-IV). EMPEROR projekti uključuju EMPEROR-Reduced test i EMPEROR-Očuvani test. Među njima, rezultati testa EMPEROR-Reduced čine osnovu nedavnog odobrenja FDA za Jardiance za liječenje zatajenja srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF). Prema rezultatima ispitivanja EMPEROR-Preserved, FDA je također dodijelila Jardianceu probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje odraslih pacijenata s HFpEF. Trenutno, Jardiance nije prikladan za liječenje HFpEF.

U ožujku 2020. FDA je također dodijelila Jardianceu FTD za liječenje CKD. Ova kvalifikacija pokriva tekuće ispitivanje EMPA-RENDY, koje istražuje utjecaj Jardiancea na progresiju bubrežne bolesti i kardiovaskularnu smrt u odraslih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolesti sa ili bez dijabetesa. Trenutno Jardiance nije prikladan za liječenje CKD.

Prekretnica faze 3 EMPEROR-Preserved procjenjivala je učinkovitost i sigurnost Jardiancea u liječenju odraslih pacijenata s HFpEF. Ispitivanje je uključilo 5988 pacijenata sa zatajenjem srca, 4005 bolesnika s istisnom frakcijom lijeve klijetke (LVEF) ≥ 50% i 1983 bolesnika s LVEF<50%. u="" ispitivanju,="" pacijenti="" su="" nasumično="" raspoređeni="" da="" primaju="" oralnu="" dozu="" od="" 10="" mg="" jardiancea="" (n="2997)" ili="" placeba="" (n="2991)" jednom="" dnevno,="" kao="" i="" liječenje="" zatajenja="" srca="" prema="">

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo kompozitnu primarnu krajnju točku: u odraslih pacijenata s HFpEF, u usporedbi s placebom, Jardiance je smanjio relativni rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zatajenja srca za 21%, što je impresivan učinak. Ova korist nema nikakve veze s frakcijom izbacivanja ili statusom dijabetesa. Analiza ključnih sekundarnih krajnjih točaka pokazala je da je u usporedbi s placebom, Jardiance također smanjio relativni rizik od prve i naknadne hospitalizacije zatajenja srca za 27%, te značajno odgodio pad bubrežne funkcije. U ovom ispitivanju, sigurnost Jardiancea u osnovi je ista kao i poznata sigurnost lijeka. Kompletni podaci objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM) s naslovom članka:empagliflozinkod zatajenja srca sa očuvanom ejekcijskom frakcijom.

Podaci iz ispitivanja EMPEROR-Preserved nadopunili su rezultate prethodne faze 3 EMPEROR-Reduced ispitivanja. Potonje ispitivanje pokazalo je: (1) U odraslih pacijenata sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja, u kombinaciji sa standardnom njegom, u usporedbi s placebom, Jardiance 10 mg značajno je smanjio kompozitni relativni rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zatajenja srca za 25% , a rezultati su bili konzistentni u podskupini bolesnika sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D). (2) Analiza ključnih sekundarnih krajnjih točaka pokazala je da je u usporedbi s placebom, Jardiance smanjio relativnu analizu prvog i ponovnog prijema zbog zatajenja srca za 30%, te značajno usporio pad bubrežne funkcije.

Zajedno, ove studije su pokazale prednosti Jardiancea za pacijente s cijelim spektrom bolesti zatajenja srca, uključujući HFrEF i HFpEF. U financijskom izvješću za treće tromjesečje koje je objavio Eli Lilly, tvrtka je otkrila da je podnijela zahtjev za Jardiance za liječenje HFpEF-a sa svojim partnerom Boehringer Ingelheim regulatorima SAD-a i EU-a. Ako bude odobren, Jardiance će postati prvi klinički potvrđen tretman za cijeli spektar zatajenja srca, a pacijentima sa zatajenjem srca pružit će priliku da iz temelja promijene budućnost. U Sjedinjenim Državama više od 6 milijuna ljudi pati od zatajenja srca, a oko polovica njih pati od HFpEF, također poznatog kao dijastoličko zatajenje srca. Trenutno ne postoji klinički odobren tretman koji bi mogao značajno poboljšati prognozu HF cijelog spektra. Na temelju prevalencije, štetnih ishoda i dosadašnjeg nedostatka klinički dokazanih tretmana, HFpEF je opisan kao najveća nezadovoljena potreba u kardiovaskularnoj medicini.