Yovant oralni Relugolix, Antagonist Receptora GnRH, Značajno smanjuje menstrualne / nemenstrualne boli u zdjelici!

Myovant Znanosti je zdravstvena tvrtka usmjerena na razvoj inovativnih terapija za redefiniranje žena zdravlje i rak prostate skrbi. Nedavno je tvrtka najavila da je prva faza III studija projekta SPIRIT u kojima se ocjenjuju relugolix tablete spojeva (relugolix 40 mg, estradiol 1,0 mg, noretiteron acetat 0,5 mg) za liječenje žena s boli povezanom s endometriozama dosegla je zajedničku primarnu mjeru ishoda za djelotvornost i 6 ključnih sekundarnih mjera ishoda. U ispitivanju, relugolix spoj tablete su dobro podnosi, uključujući minimalan gubitak gustoće kostiju tijekom 24 tjedna liječenja.

Myovant je također najavio da je u zasebnom kliničkom ispitivanju, prema ljestvici evaluacije Hoogland Skouby<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovantjev endometrioza faza III klinički projekt SPIRIT uključuje 2 transnacionalna, ponovljena ključna klinička ispitivanja (SPIRIT 1, SPIRIT 2), ocjenjuje djelotvornost i djelotvornost relugolikstableta u liječenju boli i sigurnosti povezane s endometriozama. U ispitivanju, ženski bolesnici su nasumično podijeljeni u tri skupine, primare relugolix spoj tablete (jednom dnevno) za 24 tjedna, relugolix jedan lijek (40 mg, jednom dnevno) za 12 tjedna + relugolix spoj tablete (jednom dnevno) za 12 tjedana, Placebo liječenje za 24 tjedna. Prihvatljive žene koje su završile 2 ispitivanja imaju priliku sudjelovati u ispitivanju produžetka aktivnog liječenja. U ovom ispitivanju, sve žene su primale relugolix tablete za spojeve tijekom 80 tjedana, a ukupno razdoblje liječenja može doći do 104 tjedna. Cilj je ispitivanja procijeniti dugoročnu sigurnost i trajnu djelotvornost liječenja.

U analizi zajedničke primarne mjere ishoda ispitivanja SPIRIT 2, 75,2% žena u skupini koja je primala relugolix i 30,4% žena u skupini koja je primala placebo postiglo je klinički značajno smanjenje dismenoreje (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Osim toga, relugoliks tablete spojeva bile su statistički značajne u usporedbi s placebom u smislu 6 ključnih sekundarnih mjera ishoda izmjerenih u 24.<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

U ispitivanju, relugolix spoj tablete su dobro podnosi, uz minimalan gubitak gustoće kostiju tijekom 24 tjedna liječenja razdoblje. Ukupna incidencija nuspojava bila je slična u skupini koja je primala relugoliks složene tablete i u skupini koja je primala placebo (80,6% naspram 75,0%). Najčešće nuspojave koje su se javile u najmanje 10% ženskih bolesnika u skupini koja je primala relugoliks spoj tablete bile su glavobolja, nazofaringitis i vrući bljeskovi. U skupini koja je primala relugoliks spojiosak i 5 trudnoća u skupini koja je primala placebo bilo je 3 trudnoće.

Linda Giudice, MD, poznati profesor reproduktivnih znanosti na University of California, San Francisco (UCSF), rekao je: "Endometrioza može uzrokovati teške fizičke boli i emocija za mnoge žene koje trebaju nove neinvazivne tretmane pogodne za dugoročnu uporabu. Tužan. Klinički značajni rezultati objavljeni danas su vrlo ohrabrujući, posebno istu dozu relugolix spoj nih tableta koje su postigle značajno poboljšanje boli također pokazala dobru toleranciju, uključujući minimalan gubitak gustoće kostiju. "

Lynn Seely, MD, CEO Myovant, rekao je: "Na temelju naše uspješne faze III studija mioma maternice, mi smo vrlo zadovoljni pozitivnim rezultatima endometrioze faza III studija, koja nas dovodi bliže postizanju naše vizije: donijeti ženama koje pate od tih bolesti lijek jednom dnevno, jedna tableta u isto vrijeme, ovaj lijek je dnevna tableta koja uravnotežuje klinički značajan simptom i dobro-olakšanje sigurnost. Radujemo se podijeliti rezultate naše druge endometrioza studija, DUH 1, kasnije ovog tromjesečja. "

relugoliks kemijske strukturne formule (Izvor: medchemexpress.com) i mehanizam djelovanja

Relugolix je jednom dnevno, oralni, gonadotropin-ispuštanje hormona (GnRH) receptora koji mogu smanjiti proizvodnju jajnika estradiola blokirajući Receptore GnRH u hipofizi, hormon poznat stimulira rast mioma maternice i endometrioza. osim toga, relugolix također može spriječiti proizvodnju testosterona, hormon koji može stimulirati rast raka prostate.

Trenutno, Myovant razvija relugolix spoj tablete za liječenje mioma maternice i endometrioze. Osim toga, tvrtka također razvija relugolix jednu tableta lijekova (120mg, jednom dnevno) za liječenje uznapredovalog raka prostate.

U ožujku ove godine Myovant je Europskoj agenciji za lijekove za lijekove podnio zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA) za tablete za relugolikx spojeve za liječenje umjerenih do teških simptoma žena s mioma maternice. Tvrtka planira podnijeti novi lijek aplikacija (NDA) relugolix spoj tablete fda u svibnju ove godine za iste indikacije. Dva najčešća simptoma mioma maternice su teška menstrualnog krvarenja (HMB) i boli. Ako je odobren, relugolix spoj tablete će pružiti jednodnevni tretman za žene bolesnika s mioma maternice. Nedavno, tvrtka je također podnio novi lijek aplikacija za relugolix jednu tableta lijekova (120mg) fda za liječenje muških bolesnika s uznapredovalim rakom prostate. U ispitivanju faze III HERO, stopa remisije relugoliksa u liječenju uznapredovalog raka prostate bila je visoka kao 96,7%, što je bilo značajno bolje od leuprolid acetata.

Relugolix je razvio Takeda, a Myovant (tvrtka koju su osnovali Roivant i Takeda) dobila je ekskluzivnu globalnu licencu u lipnju 2016., osim Japana i drugih azijskih zemalja. U Japanu, relugolix je odobren u siječnju 2019 i nalazi se na tržištu pod markom Relumina poboljšati sljedeće simptome uzrokovane mioma maternice: menoreja, bol u donjem dijelu trbuha, bol u donjem dijelu leđa, i anemija.

Primjena relugoliks tableta za liječenje mioma maternice temelji se na podacima o djelotvornosti i sigurnosti projekta faze III LIBERTY i jednogodišnjem otvorenom produžetku ispitivanja. Projekt LIBERTY uključuje dva prekogranična, ponavljajuća i kritična klinička ispitivanja faze III (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Uključene su ženke s mioma maternice u pratnji menoreje, a relugolix spoj tablete procijenjene su tijekom 24 tjedna. Bolesnici koji ispunjavaju uvjete koji su završili 2 ispitivanja imaju priliku biti uključeni u pozitivno produžetak ispitivanja liječenja. U produžetku ispitivanja, svi su bolesnici primali 28-tjedne tablete relugolix spoja, odnosno ukupno razdoblje liječenja bilo je 52 tjedna. Svrha je bila procijeniti dugoročnu sigurnost i djelotvornost liječenja. Nakon isteka 52-tjednog ukupnog razdoblja liječenja, bolesnici koji ispunjavaju uvjete mogu sudjelovati u drugom 52-tjednom randomiziranom ispitivanju povlačenja, čiji je cilj pružiti 2-godišnje podatke o sigurnosti i djelotvornosti relugolix tableta i procijeniti terapiju održavanja. Nužnost. U svim ispitivanjima, odgovor na liječenje definiran je mjerenim osnovnom metodom hema. Tijekom posljednjih 35 dana liječenja, količina gubitka menstrualne krvi smanjena je za 80 ml u odnosu na početnu vrijednost i za ≥50% u odnosu na početnu vrijednost.

Rezultati su pokazali da su ispitivanja LIBERTY 1 i LIBERTY 2 dosegla primarnu krajnju točku (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Otvoreno ispitivanje također je postiglo primarnu mjeru ishoda: godinu dana liječenja, stopa odgovora u skupini koja je primala relugoliks iznosila je 87,7%, što je pokazalo postojanost odgovora opaženih u liberty 1 i LIBERTY 2. Osim toga, gubitak menstrualne krvi žena smanjio se u prosjeku za 89,9% u odnosu na početnu vrijednost. DXA se ocjenjuje svaka tri mjeseca, a promjena gustoće kostiju tijekom jedne godine liječenja u skladu je s ispitivanjima LIBERTY 1 i LIBERTY 2. Među ženskim bolesnicima koji su primili liječenje relugoliksom godinu dana, stopa prijavljivanja štetnih događaja premašila je 10%, a stopa štetnih događaja koja je premašila placebo skupinu nakon 6 mjeseci bila je samo crvenilo uz osjećaj vrućine.