Zeposia će uskoro biti odobrena u EU: Prvi oralni modulator S1P receptora za liječenje UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) izdao pozitivnu recenziju sugerirajući odobrenje nove indikacije za Zeposia (ozanimod): Odrasli pacijenti s umjerenim do teškim aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) s nedovoljnim odgovorom, neuspjehom ili netolerancijom na terapije ili biološke agense. Aktivni farmaceutski sastojak Zeposia', ozanimod, je oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) s visokim afinitetom.

Sada će CHMP-ova mišljenja biti dostavljena Europskoj komisiji (EK) na pregled, od koje se očekuje da će konačnu odluku o reviziji donijeti u četvrtom tromjesečju. Ako bude odobren, Zeposia će postati prvi i jedini oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) odobren za liječenje ulceroznog kolitisa (UC) u Europskoj uniji. U Sjedinjenim Državama, Zeposia je odobrena u svibnju 2021. i postala je prvi oralni modulator S1P receptora za liječenje UC u Sjedinjenim Državama. Lijek je prikladan za liječenje umjereno do jako aktivnih odraslih pacijenata s UC. Vrijedno je spomenuti da je za ovu indikaciju Bristol-Myers Squibb podnio Vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) američkoj FDA kako bi ubrzao pregled.

Pozitivna mišljenja CHMP-a i odobrenje američke FDA temelje se na rezultatima ključne faze 3 TRUE NORTH studije (NCT02435992). Ovo je placebom kontrolirana studija koja je procjenjivala učinkovitost i sigurnost Zeposia kao indukcione terapije i terapije održavanja u liječenju umjerenih do teških odraslih pacijenata s UC. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebo skupinom, skupina koja je primala Zeposia imala sve primarne i sekundarne krajnje točke učinkovitosti (uključujući kliničku remisiju, klinički odgovor, endoskopsko poboljšanje i endoskopsko histološko poboljšanje sluznice) nakon 10 i 52 tjedna. Značajno poboljšana. Ukupna sigurnost uočena u ovoj studiji u skladu je s poznatom sigurnošću u odobrenim oznakama Zeposia'

Jonathan Sadeh, MD, viši potpredsjednik za imunologiju i razvoj fibroze u Bristol-Myers Squibb rekao je:"Unatoč dostupnim tretmanima, mnogim pacijentima s UC je još uvijek teško učinkovito liječiti ovu često nepredvidivu bolest. To otežava različite mogućnosti liječenja. Dostupnost je iznimno važna. Zeposia ima potencijal da postane istinski transformativni lijek i prvi je i jedini oralni modulator S1P receptora za liječenje ulceroznog kolitisa. S ovim pozitivnim prijedlogom CHMP-a, jedan smo korak bliže približavanju Zeposie pacijentima u EU."

Studija TRUE NORTH (NCT02435992) je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 koje je ocjenjivalo učinkovitost i sigurnost Zeposia kao indukcione i terapije održavanja za liječenje umjerenih do teških odraslih pacijenata s UC . Rezultati su pokazali da je studija postigla dvije primarne krajnje točke: u 10. tjednu indukcijskog razdoblja i 52. tjednu razdoblja održavanja, Zeposia je bila visoko statistički i klinički značajna u primarnim i ključnim sekundarnim krajnjim točkama u usporedbi s placebom. poboljšati.

——U 10. tjednu indukcijskog razdoblja (n=429 u skupini koja je primala Zeposia u odnosu na n=216 u placebo skupini), ispitivanje je doseglo primarni cilj kliničke remisije (18% prema 6%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" točke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (48%="" vs="" 26%,=""><0,0001), endoskopsko="" poboljšanje="" (27%="" naspram="" 12%)="" i="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (13%="" naspram="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——U 52. tjednu razdoblja održavanja (n=230 u skupini koja je primala Zeposia i n=227 u skupini koja je primala placebo), ispitivanje je doseglo primarni cilj kliničke remisije (37% naspram 19%, p< 0,0001)="" i="" ključne="" sekundarne="" krajnje="" točke,="" uključujući="" klinički="" odgovor="" (60%="" vs="" 41%,=""><0,0001), endoskopsko="" poboljšanje="" (46%="" vs="" 26%,=""><0,001), kliničku="" remisiju="" bez="" kortikosteroida="" (32="" %="" vs="" 17%),="" endoskopsko="" histološko="" poboljšanje="" sluznice="" (30="" %="" vs="" 14%,="">< 0,001).="" u="" bolesnika="" koji="" su="" primali="" zeposia="" već="" u="" drugom="" tjednu="" (tj.="" 1="" tjedan="" nakon="" dovršetka="" potrebne="" 7-dnevne="" titracije="" doze)="" opaženo="" je="" smanjenje="" rektalnog="" krvarenja="" i="" pod-skora="" učestalosti="">

Prema rezultatima ove studije, Zeposia je prvi oralni modulator S1P receptora koji je pokazao kliničku korist u liječenju umjerene do teške UC u fazi 3 studije. Ukupna sigurnost uočena u ovoj studiji u skladu je s poznatom sigurnošću u odobrenim oznakama Zeposia'

ozanimodmolekularna struktura

Ulcerozni kolitis (UC) je kronična upalna bolest crijeva (IBD) karakterizirana abnormalnim imunološkim odgovorom, koji traje dugo vremena, a uzrokuje dugotrajnu upalu i čireve (čireve) na sluznici (sluznici) debelog crijeva ( debelo crijevo). Simptomi uključuju krvavu stolicu, jak proljev i česte bolove u trbuhu, koji se obično pojavljuju s vremenom, a ne iznenada. UC ima važan utjecaj na kvalitetu života pacijenata povezanu sa zdravljem, uključujući fizičku funkciju, socijalno i emocionalno zdravlje te radnu sposobnost. Mnogi pacijenti ne reagiraju dovoljno ili ne reagiraju na trenutno dostupne terapije. Procjenjuje se da 12,6 milijuna ljudi diljem svijeta pati od IBD-a.

Zeposia's aktivni farmaceutski sastojak,ozanimod, je oralni modulator receptora sfingozin-1-fosfata (S1P) koji selektivno veže S1P podtipove 1 (S1P1) i 5 (S1P5) s visokim afinitetom.

U ožujku 2020., Zeposia je odobrila američka FDA za liječenje relapsirajuće multiple skleroze (RMS) odraslih, uključujući klinički izolirani sindrom, relapsirajuću remitentnu bolest i aktivnu sekundarnu progresivnu bolest. U svibnju 2020., Zeposia je odobrena od strane Europske komisije za liječenje odraslih pacijenata s relapsno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) s aktivnom bolešću (definiranom kao: s kliničkim ili slikovnim značajkama).

Trenutno, Bristol-Myers Squibb razvija Zeposia za niz imuno-upalnih indikacija, uključujući Crohnovu' bolest (CD) uz multiplu sklerozu (MM) i ulcerozni kolitis (UC). Projekt kliničkog ispitivanja faze III YELLOWSTONE procjenjuje Zeposia za liječenje pacijenata s umjerenom do teškom aktivnom CD-om. Mehanizam Zeposia u liječenju UC i CD je nejasan, ali može biti povezan sa smanjenjem limfocita u upaljenoj crijevnoj sluznici.