1 dugotrajna injekcija kabotegravira porazila je Truvadu u veljači, a PrEP je bio 69% efikasniji

ViiV Healthcare je tvrtka za istraživanje i razvoj lijekova protiv HIV / AIDS-a koja kontroliraju GSK, Pfizer i Shionogi. Nedavno je tvrtka objavila podatke srednjoročne analize za 083 studiju Probne mreže za prevenciju HIV-a (HPTN). Ovo je globalna studija o prevenciji HIV-a. Rezultati pokazuju da su u prevenciji infekcija koje su stečene HIV-om injekcije kabotegravira dugog djelovanja (CAB LA) primijenjene svaka 2 mjeseca učinkovitije od trenutne profilaksa prije izlaganja (PrEP). Standardni lijek za njegu - Gilead dnevni oralni lijek Truvada (kineska robna marka: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabin / tenofovir, 200 mg / 300 mg tableta) je učinkovitiji, a učinkovitost sprečavanja HIV-a je viši od 69 % (95% CI: 41% -84%). Studija je postigla glavni cilj ne-inferiornosti, a razlika je bila blizu superiornosti, što je bilo korisno za kabotegravir, i bila je predmet konačne analize.

HPTN 083 (NCT 02720094) dvostruko je slijepo ispitivanje faze IIb / III, u koje je upisano otprilike 4600 muškaraca koji imaju seks sa muškarcima (MSM) i transrodnih žena koje imaju seks sa muškarcima. Ovi su subjekti HIV negativni, ali za koje se smatra da su izloženi riziku od infekcije HIV-om dvije trećine ispitanika bile su mlađe od {5}} godina, a 12% transrodne žene. Studija je imala za cilj procijeniti učinkovitost i sigurnost CAB LA injekcije svakih 8 tjedna u prevenciji HIV-a u usporedbi s dnevnim oralnim tabletama FTC / TDF (200 mg / 300 mg). Studija je otvorena za upis u studenom 2016 , a provedena je u istraživačkim centrima u Argentini, Targetingu, Peruu, Sjedinjenim Državama, Južnoj Africi, Tajlandu i Vijetnamu. Svaki je ispitanik primio do tri godine zaslijepljenog istraživačkog liječenja. U Sjedinjenim Državama polovica ispitanika smatra se crnom ili afroameričkom.

Vrijedno je spomenuti da je studija HPTN 083 jedno od prvih kliničkih ispitivanja koja je izravno uspoređivala dva učinkovita preventivna lijeka. 4, 600 upisani subjekti distribuirani su u više od 4 0 istraživačkih centara u Sjevernoj Americi, Južnoj Americi, Aziji i Africi. Tijekom planiranog srednjoročnog pregleda, Nezavisni odbor za nadzor podataka i sigurnosti (DSMB) utvrdio je da podaci istraživanja jasno pokazuju da je dugo djelujući kabotegravir (CAB LA) bio vrlo učinkovit u prevenciji HIV infekcije u ispitivanoj populaciji.

Od 50 ispitanika s HIV infekcijom, 12 su bili iz CAB LA grupe, a 38 su bili iz FTC / TDF grupe. Rezultati su pokazali da je incidencija HIV infekcije u CAB LA grupi bila 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) , a FTC / TDF grupa je bila 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

Nasumično uzorkovanje podskupina pokazalo je da je tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) otkriven u 87% uzorka primatelja, što ukazuje da je oralna sukladnost s FTC / TDF vrlo visoka. Unatoč visokom pridržavanju oralne terapije, CAB LA je bio 69% efikasniji od FTC / TDF-a u prevenciji HIV infekcije (95% CI: 41% -84%) u ispitivanoj populaciji ,

Sigurnost dvije skupine je slična. Većina ispitanika (80%) iz CAB LA grupe prijavila je bol ili osjetljivost na mjestu ubrizgavanja, u usporedbi sa samo 31% u skupini FTC / TDF koja je primala injekcije placeba. Stopa povlačenja zbog reakcije na mjestu ubrizgavanja (ISR) ili netolerancije ubrizgavanja bila je 2%, a FTC / TDF grupa se nije povukla zbog ISR.

Nakon pregleda ovih nalaza, DSMB preporučuje što prije zaustaviti dvostruko slijepi slučajni dio studije i objaviti rezultate. U isto vrijeme, CAB LA će se pružiti subjektima iz FTC / TDF grupe, dok će ispitanici iz CAB LA grupe i dalje primati CAB LA tretman. Za ispitanike koji ne žele primiti CAB LA, osigurat će se FTC / TDF do kraja prvobitno planiranog dvostruko slijepog ispitivanja. Odluku DSMB-a odobrio je sponzor studije, Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti (NIAID).

Myron S. Cohen, HPTN-ov glavni istraživač i ugledni profesor medicine, mikrobiologije, imunologije i epidemiologije na Sveučilištu Sjeverna Karolina u Chapel Hillu, rekao je: "Svake godine procjenjuju se 1. {{ 2}} milijunima ljudi dijagnosticirano HIV. Da bismo smanjili ovaj broj, mislimo da su potrebne dodatne oralne tablete koje su trenutno dostupne za svakodnevnu upotrebu. Ako se odobri, novi pripravak za ubrizgavanje, poput dugotrajne injekcije kabotegravira jednom u 2 mjesecu (CAB LA), može igrati važnu ulogu u smanjenju prenošenja HIV-a i pomoći u okončanju epidemije HIV-a."

Kimberly Smith, dr. Med., Direktor za istraživanje i razvoj u ViiV Healthcare, rekao je:&"Ovi rezultati pokazuju da dugotrajne injekcije kabotegravira (CAB LA) ubrizgane svaka 2 mjeseca mogu uspješno smanjiti rizik od infekcije HIV-om kod visokih - rizični muškarci i transrodne žene. Bila sam uzbuđena rezultatima, ne samo zbog visoke učinkovitosti kabotegravira, već i zbog toga što smo u cijelosti zastupali neke od najteže pogođenih ljudi HIV-om (crnci koji imaju seks sa muškarcima u Sjedinjenim Državama, mladići koji imaju seks s muškarcima širom svijeta

Transrodne žene) potvrdile su učinkovitost kabotegravira."

Kimberly Smith, dr. Med., Također je izjavio, GG, „Nastavit ćemo raditi na drugoj paralelnoj studiji, HPTN 084 (NCT 03164564), koja će nam pružiti važne informacije o učinkovitosti kabotegravira u prevenciji HIV infekcija među ženama s visokim rizikom od infekcije HIV-om. U pogledu prevencije HIV-a, potrebne su nove mogućnosti za pružanje učinkovitih alternativa svakodnevnim oralnim preparatima. Ako se odobri, ova injekcija dugog djelovanja (CAB LA) može izmijeniti pravila igre za prevenciju HIV-a i smanjiti učestalost primjene s 365 dana godišnje u 6 puta."

U ožujku ove godine, dugoročno djelujući lijek protiv HIV-a Cabenuva (kabotegravir / rilpivirin, CAB / RPV, kabotevir / lipivirin, suspenzija injekcije s produženim oslobađanjem) razvijen od strane ViiV Healthcare odobren je od Health Canada. Jedan i jedini mjesečni dugoročni, cjeloviti dugoročni plan liječenja HIV-1 odraslih zaraženih ljudi koji su postigli virološku supresiju (HIV RNA< 50="" primjeraka="" ml),="" zamijenivši="" svoj="" prethodni="" antiretrovirusni="" virus="" (arv)="" program.="" također="" je="" odobren="" vocabria="" (kabotegravir,="" cab,="" cabotevir="" oralne="" tablete),="" a="" lijek="" će="" se="" zajedno="" s="" cabenuvom="" koristiti="" za="" kratkotrajnu="" upotrebu.="" ta="" su="" odobrenja="" prva="" regulatorna="" odobrenja="" koja="" su="" cabenuva="" i="" vocabria="" dobili="" na="" globalnoj="">

Posebno treba napomenuti da je Cabenuva prvi svjetski&program 39; cjeloviti, dugotrajni program liječenja HIV-a, koji se primjenjuje jednom mjesečno intramuskularnom injekcijom (IM). Odobrenje lijeka za označavanje tržišta predstavlja veliku prekretnicu i revolucioniraće liječenje HIV-a, pretvarajući oralno davanje 365 dana u godini u godinu u injekciju jednom mjesečno koja zahtijeva samo 12 dana injekcijske terapije kroz godinu.

Cabenuva se sastoji od kabegravira (CAB, Cabotevir) ViiV Company i rilpivirina (RPV, Lipivirin) Johnson& Johnson. Među njima je rilpivirin dugo djelujući inhibitor reverzne transkriptaze bez nukleozida, kabotegravir je dugotrajni inhibitor prijenosa lanca HIV-1 integriranog lanca. Cabenuva je razvio ViiV u suradnji s Johnson& Johnson Pharmaceuticals, podružnica Johnson& Johnson.

ViiV ima dozvolu za prodaju lijekova Cabenuva&# 39 u Kanadi. Trenutno je Cabenuva također pod nadzorom Europske agencije za lijekove (EMA), švicarske i australijske regulatorne agencije. U Sjedinjenim Američkim Državama, FDA je u prosincu odbila Cabenuva 2019 iz razloga koji se odnose na proizvodnju i kontrolu kemikalija (CMC). ViiV usko surađuje s FDA-om kako bi odredio sljedeće korake za nove primjene lijekova (NDA) u Sjedinjenim Državama.

Uz režim doziranja jednom mjesečno, ViiV i Janssen Pharmaceutical također razvijaju režim doziranja svaka 2 mjeseca. Podaci objavljeni na 2020 konferenciji o retrovirusima i novim prilikama (CRIO) održanoj u Bostonu ovog mjeseca pokazali su da je globalna faza III ATLAS-2M studija bila uspješna: Cabenuva raspored doziranja svakih {2}} mjeseca i mjesečno Režim lijekova ima isti učinak. Ankete o preferencijama pacijenata pokazuju da pacijenti preferiraju plan svakih 2 mjeseca u odnosu na plan jednom mjesečno. Tijekom razdoblja ispitivanja, zadovoljstvo liječenja obje skupine bolesnika bilo je vrlo veliko.