UK NICE odobrio je Rocheu Kadcylu za rani karcinom dojke

U svibnju 7 Nacionalni institut za zdravstvo i zdravstvenu izvrsnost (NICE) izdao je nacrt smjernice kojim se preporučuje uporaba antikancerogenih lijekova Kadcyla (trastuzumab emtansin) usmjerenih Rocheom kao tijela epidermalnog faktora rasta {{{2 }} (HER 2) pozitivan rani karcinom dojke je pomoćna opcija liječenja. Te odrasle pacijentice i dalje imaju zaostalu invazivnu bolest dojke ili limfnih čvorova nakon primanja terapije na bazi neoadjuvantnog takksana i HER 2 ciljane terapije.

Svrha neoadjuvantne terapije je smanjiti veličinu tumora prije operacije. Nakon primanja ovog liječenja, ponekad će se tumor potpuno smanjiti, ali pacijent i dalje može nositi ostatak raka nakon što je podvrgnut operaciji (s zaostalom invazivnom bolešću). Ili se stanice raka mogu proširiti na limfne čvorove u pazuhu (bolesti pozitivnih na limfnim čvorovima).

Adjuvantna terapija ima za cilj smanjiti rizik od recidiva raka nakon operacije. NICE je u nacrtu preporuke istaknuo da je trastuzumab dodatna opcija liječenja za pacijente s negativnim ili pozitivnim limfnim čvorovima. Trenutno je Pertuzumab u kombinaciji s trastuzumabom plus kemoterapijom pomoćni tretman karcinoma pozitivnog limfnog čvora, ali nije primjenjiv na bolesti negativne na limfnim čvorovima. Emmetastuzumab se može koristiti kao pomoćni tretman za pacijente s negativnim ili pozitivnim limfnim čvorovima.

Trastuzumab emtansin, trgovački naziv Kadcyla, je HER 2 ciljani konjugat lijeka protiv antitijela. Među njima, trastuzumab je humanizirano anti-HER {{2}} IgG 1 antitijelo, a citotoksin male molekule DM 1 je inhibitor mikrotubule. NJEN {{2}} je protein na površini stanica raka koji omogućava stanicama raka da rastu i dijele se. Nakon vezanja na HER {{2}} receptora poddomena IV, emmetastuzumab prolazi internalizaciju posredovanu receptorima i naknadnu razgradnju lizosoma, što rezultira oslobađanjem citotoksičnog katabolita DM 1 u stanicama. Kombinacija DM 1 i tubulina ometa unutarćelijsku mikrotubulnu mrežu, što dovodi do zaustavljanja staničnog ciklusa i apoptotske smrti stanica. Pored toga, in vitro ispitivanja pokazala su da, poput trastuzumaba, emmetastuzumab inhibira signalizaciju receptora HER {{{2}}, posreduje citotoksičnost koja je ovisna o protutijelima i inhibira stanice karcinoma dojke kod ljudi koje prekomjerno izražavaju HER {{{ {14}}}} Prolijevanje izvanćelijske domene HER 2.

Dokazi iz kliničkih ispitivanja pokazuju da u bolesnika s rezidualnim invazivnim karcinomom nakon neoadjuvantne terapije i operacije, u usporedbi sa trastuzumabom, emmetastuzumab povećava vrijeme preživljavanja bez bolesti' Nejasno je hoće li emmetastuzumab produžiti vrijeme preživljavanja pacijenata jer konačni rezultati ispitivanja još nisu postignuti.

Međutim, neizravna usporedba bolesnika pozitivnih na limfne čvorove pokazala je da je emmetastuzumab u usporedbi s pertuzumabom u kombinaciji s trastuzumabom i kemoterapijom povećao vrijeme dok se rak nije ponovno napredovao. Iako ovaj zaključak nije baš siguran, jer postoje razlike između pacijenata u dva ispitivanja. Unatoč tome, NICE je nakon procjene troškova i koristi rekao da se lijek može uključiti u uporabu resursa Nacionalne zdravstvene službe (NHS) u Velikoj Britaniji, te stoga preporučuje uporabu emmetastuzumaba.

Meindert Boysen, zamjenik izvršnog direktora NICE-a i direktor Centra za procjenu zdravstvene tehnologije, primijetio je:&"Posebno je dobrodošlo da emmetastuzumab može povećati vrijeme pacijenata bez bolesti nakon operacije, što može spriječiti da se rak potpuno ponovi. Dodatne mogućnosti liječenja. Stoga smo zadovoljni što možemo preporučiti ovu adjuvantnu terapiju za rutinsku uporabu nakon bolesnika s ranim karcinomom dojke pozitivnih na HER2."

U Velikoj Britaniji, oko 7, 000 pacijenata s ranim karcinomom dojke dijagnosticira se HER 2 pozitivno svake godine. Prema procjenama NICE-a, otprilike 800 osoba ima pravo primiti ovu novo preporučenu terapiju svake godine.

Navodi se da se emmetastuzumab izračunava po punoj cijeni, a prosječna cijena liječenja po pacijentu je 51, 000 funti (oko 63, 100 američkih dolara). No, kao i sve druge ljekarne koje se preporučuju za zdravstveno osiguranje NHS, i Roche nudi povjerljivi popust koji se temelji na popisnoj cijeni od {0}} 000.

Nakon više od četiri godine neslaganja između Roche-a i NICE-a, Kadcyla je dobila indikacijsko odobrenje za sve bolesnice s karcinomom dojke pozitivne na HER2 koje su bile podvrgnute drugom redu liječenja Herceptinom i hemoterapijom taksanima. U lipnju 2017, NICE je podržao da Kadcyla bude pokriven konvencionalnim NHS-om kako bi se spriječio ponovni nastanak HER2-pozitivnog karcinoma dojke nakon adjuvantne terapije. To znači da će pacijenti s karcinomom dojke koji još uvijek imaju preostale tumorske stanice nakon primanja neoadjuvantne terapije Roche Herceptinom u kombinaciji s kemoterapijom biti u mogućnosti koristiti Kadcylu za sprečavanje recidiva.

U svibnju 2019, Kadcyla je od američke FDA primio kvotu za ulazak u program dodatnog liječenja ranog karcinoma dojke, a potom su ga preporučile Europska unija i Kanada na kraju 2019. Ta se odobrenja temelje na rezultatima kliničkog ispitivanja KATHERINE 3 za pacijente s ranim karcinomom dojke. Ispitivanje je pokazalo da je Kadcyla spriječio recidiv karcinoma dojke kod {{3}}. 3% pacijenata u tri godine, u usporedbi sa 77% za Herceptin%.

Roche posjeduje 3 inovativne lijekove razvijene za HER 2 signalni put, naime Herceptin, Perjeta i Kadcyla. Budući da je senzacionalna vijest&"Herceptin izgubila patentnu zaštitu GG", Roche računa na Perjete i Kadcyla kako bi pomogli kompaniji da nastavi razvijati svoje poslovanje.

To se očekivanje ispunilo u prvom kvartalu ove godine. Prodaja dvaju lijekova dosegla je 1. 01 milijardu švicarskih franaka (oko 1. 04 milijardu američkih dolara) i 428 milijuna švicarskih franaka (oko { {5}} milijuna američkih dolara), koji su premašili Herceptin -Prodaje u prvom tromjesečju su CHF 1. 21 milijardi (otprilike USD 1. 25 milijardi) 1 2% manje u odnosu na isti period prošle godine.

Ali trenutno, Roche' s NJEGOVA 2 serija lijekova i dalje se suočava s novim snažnim izazivačem, to jest konjugatom za antitijela Enhertu koji su zajednički razvili AstraZeneca i Daiichi Sankyo. Iako je Enhertu trenutno dopušteno samo kod pacijenata s karcinomom dojke koji nisu uspjeli barem dvije druge mogućnosti liječenja, istraživači provode istraživanje, lijek pod direktnim nadzorom lijeka i Kadcyle, u drugom redu kako bi pokušali dokazati superiornost Enhertua. Navodi se da je prodaja Enhertu&# 39 u prvom tromjesečju ove godine dosegla {7}} milijuna USD.