ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) Faza III klinički značajno poboljšao simptome i težinu bolesti!

Alkermes je potpuno integrirana irska biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih lijekova za liječenje bolesti i tumora središnjeg živčanog sustava (CNS). Nedavno je kompanija objavila da su rezultati kliničkog ispitivanja faze III ENLIGHTEN-1 u kojem se procjenjuje antipsihotički lijek ALKS 3831 (olanzapin / samidorphan) u bolesnika s akutnom egzacerbacijom shizofrenije objavljeni u časopisu recenziranja { 3}} `; Journal of Clinical Psychiatry). Naslov članka je: Učinkovitost i sigurnost kombinacije olanzapina i samidorfana u odraslih bolesnika s akutnom egzacerbacijom šizofrenije: rezultati iz nasumične, faze 3 ENLIGHTEN-1 Studije.

ALKD 3831 je dvoslojna tableta napravljena od novog novog molekularnog entiteta samidorfana (novog selektivnog antagonista µ-opioidnih receptora) i na tržištu antipsihotičkog lijeka olanzapina. Debljanje i klinički povezani metabolički problemi uobičajena su nuspojava atipičnih anti-shizofrenih lijekova. Olanzapin je učinkovit antipsihotik, ali klinička primjena ograničena je velikom učestalošću debljanja. ALKD 3831 osmišljen je kako bi olanzapinu osigurao snažne antipsihotičke učinke, istovremeno smanjujući nuspojave na tjelesnu težinu i metabolizam, poboljšavajući time liječenje.

ALKS 3831 je novi oralni atipični antipsihotik, jednom dnevno, razvijen za liječenje shizofrenije i bipolarnog poremećaja tipa I. Lijek je dizajniran tako da osigura učinkovitost olanzapina uz smanjenje debljanja uzrokovanog olanzapinom. Trenutno je ALKS 3831 pod nadzorom Agencije za hranu i lijekove SAD-a (FDA), a ciljni datum Zakona o naknadama za uporabu lijekova na recept (PDUFA) je studeni 15, 2020. Postoje 4 kombinacije ALKS s fiksnom dozom 3831, koje su formulirane s dozom 10 mg samidorfana i različitim dozama olanzapina (5 mg, {{7} } mg, 15 mg, 20 mg).

Molekularna struktura samidorfana (Izvor fotografija: ebiochemicals.com)

ALKD 3831 NDA uključuje podatke iz projekata kliničkog razvoja ENLIGHTEN (uključujući 2 ključna ispitivanja III faze ENLIGHTEN-1, ENLIGHTEN-2) u bolesnika sa shizofrenijom, i uspoređuje ALKS 3831 s tržišnim lijekom Zyprexa (olanzapin) Podaci iz kinetičkih (PK) premošćivanja u svrhu ispitivanja liječenja indikacija za shizofreniju, kao pojedinačno sredstvo ili kao pomoćnu terapiju za litij ili natrijev valproat u liječenju bipolarnog poremećaja tipa B i bipolarnog poremećaja ili miješanog napadaja bifaznih poremećaja tipa I.

——ENLIGHTEN-1: Ovo je 4 tjedno randomizirano dvostruko slijepo ispitivanje faze III provedeno na pacijentima sa shizofrenijom koji su podvrgnuti akutnoj pogoršanju, uspoređujući antipsihotičku učinkovitost, sigurnost i sigurnost ALKS-a 3831 u odnosu na tolerancija na placebo Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: od početne točke do tjedna 4, u usporedbi s placebom, liječenje ALKS 3831 značajno je poboljšalo ukupni rezultat skale pozitivnih i negativnih simptoma (PANSS) (najmanje kvadrata [LS ] srednje vrijednosti ± SE: -6. 4 ± {{8}}. 8; p 0010010 0; {{12}}) , Pored toga, studija je također dosegla ključnu sekundarnu krajnju točku: od početne točke do tjedna 4, ALKS 3831 liječenje značajno je poboljšalo ocjenu ukupne kliničke skale ozbiljnosti pojavljivanja (CGI-S) (prosječni LS ± SE: -0,3 8 ± 0. 12; p=0. 002).

Studija je također uključila skupinu za liječenje olanzapinom, ali ne i za usporedbu učinkovitosti ili sigurnosti između ALKS 3831 i olanzapina. Podaci studije pokazali su da je od početne do tjedna 4 liječenje olanzapinom rezultiralo ukupnim PANSS-ovim rezultatom (LS srednja vrijednost ± SE: - {{1 8}}. 3 ± {{4 }}. {{{{1 8}}}; p=0. 004) i CGI-S rezultat (LS srednja vrijednost u odnosu na placebo) ± SE: -0. {{10 }} ± 0. 12; p 0010010 lt. 0. {{1 {{1 8}}}}) takode je imao slicno poboljsanje. U studiji je učestalost neželjenih događaja u grupi ALKS 3831 , olanzapinskoj skupini i placebo skupini bila 54. {{1 8}}%, 54. 9%, i 4 4. 8%, respektivno. Najčešće nuspojave (incidencija ≥ {{1 8}}%) u skupini ALKS 3831 i olanzapinskoj grupi bili su debljanje, pospanost, suha usta, anksioznost i glavobolja.

——ENLIGHTEN-2: Ovo je 6-mjesečna knjiga, dvostruko slijepa studija III faze, provedena na pacijentima sa stabilnom shizofrenijom, a procijenjen je utjecaj ALKS-a 3831 i placeba na tjelesnu težinu. Rezultati su pokazali da je studija dostigla zajedničku primarnu krajnju točku, što ukazuje da je u usporedbi s grupom za liječenje olanzapinom, skupina liječenja ALKS 3831 imala niži prosječni postotak povećanja tjelesne težine od početne vrijednosti na 6 mjesecu liječenja, i u 6 mjesecu liječenja Udio bolesnika s povećanjem tjelesne težine ≥ 10% je manji.

Jelena Kunovac, osnivačica i predsjednica Alkermesa, rekla je: „Iako postoji mnogo tretmana za shizofreniju i bipolarni poremećaj tipa I, potreba za novim i učinkovitim antipsihotičkim lijekovima ostaje nezadovoljna. Ako se odobri, ALKS 3831 može postati uvjerljiv dodatak ovim područjima liječenja ozbiljnih i kroničnih bolesti. 0010010 quot;