Protivupalni lijek Oliiant (baricitinib) Eli Lilly, inhibitor JAK-a, dobio je od američke FDA probojnu kvalifikaciju lijekova!

Eli Lilly i partner Incyte nedavno su objavili da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila probojnu kvalifikaciju lijekova (BTD) za ocjenu oralnog JAK inhibitora Olumiant (baricitinib) za alopeciju areata (AA). Ova kvalifikacija dodatno jača potencijal baricitiniba da postane prvi lijek odobren od FDA za liječenje bolesnika s alopecijom areata.

Alopecia areata je autoimuna bolest koja uzrokuje otpadanje neke ili čitave dlake na vlasištu ili tijelu. Bolest pogađa do 650, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama. Glava je područje koje je najčešće zahvaćeno, ali bilo koje područje na kojem raste dlaka može utjecati sam ili s vlasištem. Alopecija areata može se pojaviti u bilo kojoj dobi, a većina bolesnika počinje razvijati simptome u dobi 40. Bolest pogađa i žene i muškarce. Alopecija areata može biti popraćena ozbiljnim psihološkim posljedicama, uključujući anksioznost i depresiju. Trenutno ne postoji odobrenje FDA za liječenje alopecija areata.

Kvalifikacija za prodor droge (BTD) novi je kanal pregleda lijekova koji je FDA stvorio u 2012 kako bi ubrzao razvoj i pregled liječenja ozbiljnih ili opasnih po život bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da je lijek uporediv na postojeće terapijske lijekove Novi lijekovi koji mogu značajno poboljšati stanje. Nabava BTD lijekova može dobiti bliže smjernice, uključujući visoke službenike FDA, tijekom istraživanja i razvoja kako bi se pacijentima omogućile nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

Ovaj se BTD temelji na pozitivnim rezultatima II faze adaptivne faze II / III BRIVE-AA 1 . Studija je procijenila učinkovitost baricitiniba ili placeba u odraslih bolesnika s alopecija areata. Neki su podaci u fazi II od {{2}} pokazali da nema novih sigurnosnih signala i nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji. Prijavljeni neželjeni događaji (TEAE) tijekom liječenja bili su blagi ili umjereni, a najčešće su bile infekcije gornjih dišnih puteva, nazofaringitis i akne. Na temelju srednjoročnih rezultata studije faze II, trenutačno se ocjenjuju dio faze III BRIVE-AA 1 i još jedna dvostruko slijepa III faza (BRIVE-AA 2). djelotvornost i sigurnost baricitiniba u dozama 2 mg i 4 mg u usporedbi s placebom.

Lotus Mallbris, dr. Med., Potpredsjednik razvoja imunologije u Eli Lilly, rekao je: 0010010 "Pacijenti s alopecija areata (AA) trenutno nemaju bilo koje opcije liječenja odobrene od FDA. Bolest neće uzrokovati samo gubitak kose, već će uzrokovati i psihosocijalno opterećenje pacijenata. Željni smo stvarati nove lijekove i donositi nadu pacijentima. Radujemo se što ćemo raditi s FDA-om na daljnjem istraživanju mogućnosti baricitiniba da postane prva odobrena opcija liječenja u ovoj kategoriji bolesnika. 0010010 quot;

Dory Kranz, predsjednik i izvršni direktor Nacionalne zaklade za alopeciju Areata, rekao je: 0010010 "Milioni ljudi širom svijeta zahvaćeni su alopecija areata, a očekuje se da će baricitinib biti jedan od prvih lijekova koji su odobreni od FDA za liječenje alopecije areata , što nas čini vrlo ohrabrenima. 0010010 quot;

Olumiant 0010010 # {{{{{}}}}; aktivni farmaceutski sastojak je baricitinib, koji je selektivan, reverzibilan oralni JAK jednom dnevno {{{3}} i JAK {{4 }} inhibitor trenutno u kliničkom razvoju za liječenje različitih upalnih i autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis (RA), psorijazu, dijabetičku nefropatiju, atopijski dermatitis, sistemski eritematozni lupus, itd. Postoje četiri vrste JAK enzima, naime JAK 1, JAK 2, JAK 3 i TYK 2. Citokini ovisni o JAK-u uključeni su u patogenezu različitih upalnih i autoimunih bolesti, što sugerira da se JAK inhibitori mogu široko koristiti za liječenje različitih upalnih bolesti. U kinaznom testu, baricitinib je pokazao 1 00 puta veću inhibitornu snagu protiv JAK-a {{3}} i JAK-a 2 u odnosu na JAK 3.

Eli Lilly i Incyte postigli su ekskluzivni sporazum o suradnji u 2009 zajedničkom razvoju Olumianta i nekih sljedećih spojeva. Do danas je Olumiant odobren u više od 60 zemalja (uključujući Sjedinjene Države, Europsku uniju i Japan) kao pojedinačni lijek ili kombinirani metotreksat radi ublažavanja jednog ili više antireumatskih lijekova koji su modificirani protiv bolesti ( DMARD) Liječenje odraslih bolesnika s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom (RA) koji su neadekvatni ili netolerantni. U kliničkim studijama Oluminant je postigao značajna poboljšanja simptoma i znakova RA u usporedbi sa standardnim terapijama za njegu (npr. Monoterapija metotreksatom, adalimumab u kombinaciji s pozadinskom terapijom metotreksatom).

Trenutno Eli Lilly i Incyte zajedno rade na razvoju Olumianta za liječenje različitih autoimunih bolesti. Krajem siječnja ove godine dvije su strane objavile da su Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijele zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet za baricitinib za liječenje umjerenog do teškog atopijskog dermatitisa (AD) te planiraju podnijeti prilagodbu. u Sjedinjenim Državama i Japanu u 2020 aplikaciji.

U liječenju alopecije areata, treba posebno spomenuti lijek, a to je Koncertna tvrtka 0010010 # 39 deuterirani JAK inhibitor CTP-543. CTP-543 otkriven je izmjenom rukolitiniba s deuterijskom kemijskom tehnologijom Concert Corporation. Ruxolitinib je selektivni inhibitor Janus kinaza 1 i Janus kinaza 2 (JAK 1 / JAK 2), koji je odobren za prodaju pod robnom markom Jakafi u Sjedinjenim Državama Države. Koristi se za liječenje određenih krvnih bolesti. Deuterijska kemijska modifikacija rukolitiniba može promijeniti njegovu ljudsku farmakokinetiku, povećavajući na taj način njegovu upotrebu kao liječenje alopecije areata. U Sjedinjenim Američkim Državama FDA je CTP-543 odobrio status brzog liječenja za liječenje areata alopecije.

U rujnu 2019 Concert objavio je da je raspon doza CTP-543 za pacijente s umjerenom do teškom alopecijom dosegao primarnu krajnju točku: 24 treći tjedan liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, CTP- 543 grupa liječenja od 12 mg i 8 mg U grupi liječenja bio je značajno veći udio pacijenata. Ukupni rezultat alata za ozbiljnost gubitka kose (SALT) bio je ≥ 50% niži od osnovne vrijednosti. Specifični podaci bili su: CTP-543 grupa za liječenje od 12 mg i skupina 8 mg dosegnuta je 58%, 47 %, 9% u skupini koja je primala placebo (sve p vrijednosti { {11}} lt;, 0 001).

Osim toga, u 24 trećem tjednu liječenja, skupina za liječenje CTP-543 12 mg i skupina liječenja 8 mg imali su značajno veći udio bolesnika s ukupnim smanjenjem SALT bodova od ≥ 75% i ≥ 90% u odnosu na početnu vrijednost u usporedbi s placebo skupinom. U tjednu 24, u usporedbi s placebo skupinom, skupina za liječenje CTP-543 12 mg i skupina 8 mg također su postigla značajno veće poboljšanje u području alopecije kao što je procijenjeno pomoću Pacijentove globalne ljestvice pojavljivanja poboljšanja. Podaci su: 78% i 58% pacijenata iz skupine liječenja 12 mg i 8 mg liječenja ocijenjeni su kao 0010010 "mnogo poboljšani 0010010 quot; ili 0010010 quot; vrlo poboljšano 0010010 quot; u alopeciji areata, koja se značajno razlikovala od placebo skupine. U ovoj studiji, liječenje CTP-543 se dobro podnosi.