Amgen Otezla ima snažnu kliničku učinkovitost u liječenju faze 3 blage do umjerene psorijaze plaka

Amgen je nedavno najavio na Virtualnoj konferencijskoj konferenciji Američke akademije za dermatologiju (AAD VMX) 2021. oralni protuupalni lijek Otezla (apremilast) za liječenje blage do umjerene psorijaze u plaku, placebo kontrolirana faza 3 NAPRED Pozitivan rezultat testa . Podaci su pokazali da je Otezla u usporedbi s placebom značajno poboljšao ozbiljnost bolesti, bez obzira na tjelesnu površinu pacijenta&(BSA) pogođenu bolešću.

U veljači 2021. godine, na temelju podataka istraživanja ADVANCE, Amgen je američkoj FDA podnio dodatnu novu prijavu lijeka (sNDA) za uporabu Otezle za liječenje psorijaze blagog i umjerenog plaka prihvatljivu za fototerapiju ili sistemsku terapiju Odrasli pacijenti.

Otezla je oralni protuupalni lijek Celgene, koji je Amgen kupio za 13,4 milijarde američkih dolara u kolovozu 2019. U siječnju 2019. Bristol-Myers Squibb (BMS) kupio je Xinji za 74 milijarde američkih dolara. Kao dio američkog Saveznog povjerenstva za trgovinu' s (FTC) antitrustovski pregled, Otezla je bio prisiljen prodati i Amgen je preuzeo.

Otezla je oralni selektivni inhibitor male molekule fosfodiesteraze 4 (PDE4) i odobren je za tri indikacije (umjerena do teška psorijaza plaka, aktivni psorijatični artritis, oralni čir na Behcetovoj bolesti). U vrijeme stjecanja Otezla je bila jedina oralna, nebiološka terapija psorijaze i psorijatičnog artritisa i jedini lijek za liječenje ulkusa usne bolesti povezane s Behcet GG. Prema izvješću o učinku za 2020. godinu koje je objavio Amgen, Otezla je prodala 2,195 milijardi američkih dolara, što je čini trećim najprodavanijim lijekom za Amgen.

Linda Stein Gold, dr. Med., Vodeća istraživačica studije ADVANCE i direktorica kliničkih dermatoloških istraživanja u Henry Fordovom zdravstvenom sustavu u Detroitu, rekla je: „Mnogi pacijenti s blagom do umjerenom psorijazom u plaku još uvijek izvještavaju da unatoč trenutnim dostupnim lokalnim mogućnostima liječenja , ali i dalje se suočavaju s izazovima u kontroli simptoma bolesti, što može imati značajan utjecaj na njihov svakodnevni život. Rezultati studije ADVANCE pokazuju da je oralna primjena Otezle značajno poboljšala kliničke pokazatelje ozbiljnosti bolesti, poput površine tijela i zahvaćenosti vlasišta."

David M. Reese, dr. Med., Izvršni potpredsjednik Amgena za istraživanje i razvoj, rekao je:" Pozitivni rezultati studije ADVANCE dodaju sve više dokaza koji podržavaju potencijalne koristi Otezle za pacijente s blagom do umjerenom psorijazom plaka. Radujemo se tome. Nastavljamo surađivati ​​s FDA kako bismo proširili primjenu oralne primjene Otezle na odrasle pacijente s blagom do umjerenom bolešću."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) multicentrična je, randomizirana, placebo kontrolirana, dvostruko slijepa studija 3. faze koja procjenjuje učinkovitost i sigurnost Otezle u liječenju blage do umjerene psorijaze plaka. Blaga do umjerena psorijaza u plakovima definira se kao: uključenost tjelesne površine (BSA) od 2% -15%, ocjena psorijaze i indeks težine (PASI) od 2-15, ocjena ukupne procjene statičnog liječnika (sPGA) Za 2-3 boda . U ovom istraživanju 595 pacijenata nasumce je podijeljeno u 2 skupine u omjeru 1: 1. Jedna je skupina primala Otezlu 30 mg oralno (n=297) dva puta dnevno, a druga je primala placebo (n=298) tijekom razdoblja od 16 tjedana liječenja. Nakon završetka 16 tjedana liječenja, svi su pacijenti primali lijek Otezla tijekom otvorenog razdoblja ekspanzije do 32. tjedna. Primarna krajnja točka bio je postotak pacijenata koji su postigli sPGA odgovor u 16. tjednu. SPGA odgovor definiran je kao uklanjanje kožnih lezija sPGA bodova (0 bodova) ili gotovo potpuno uklanjanje (1 bod) te smanjenje za najmanje 2 boda u usporedbi s osnovnom linijom. .

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, značajno veći udio pacijenata u skupini koja je liječena Otezlom postigao je sPGA 0/1 odgovor (21,6% naspram 4,1%, p< 0,0001).="" ta="" su="" se="" klinička="" poboljšanja="" nastavila="" do="" 32.="">

Uz to, u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, skupina liječenja Otezlom imala je statistički značajno poboljšanje u svim sekundarnim krajnjim točkama, uključujući: veći udio bolesnika s BSA ≤ 5% postigao je BSA ≤ 3% (71,7% nasuprot 35,8%), BSA se poboljšao najmanje 75% (29,0% naspram 6,1%), a rezultat odgovora na PGA (ScPGA) vlasišta bio je potpuno ili gotovo potpuno uklanjanje kožnih lezija (ScPGA 0/1: 35,6% u odnosu na 12,9%) .

U odraslih bolesnika s BSA> 5%, također je postignuto stalno poboljšanje težine bolesti. Na 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, veći udio bolesnika u skupini koja je liječila Otezlu s BSA> 5% postiglo je BSA≤3% (54,6% prema 14,9%), a BSA se poboljšao najmanje 75% (36,8% vs 8,6%)), rezultat odgovora ScPGA je 0/1 (50,6% vs 19,2%).

U ovom su ispitivanju opaženi štetni događaji u skladu s poznatim sigurnosnim karakteristikama Otezle. U skupini liječenja Otezlom, najčešće prijavljeni (≥5%) nuspojave (TEAE) tijekom liječenja bili su proljev (14,3%), glavobolja (12,9%), mučnina (12,7%), infekcija gornjih dišnih putova (8,5%) i Nazofaringitis (6,8%).

Psorijaza je ozbiljna kronična upalna bolest koja može uzrokovati podignute crvene ljuske na koži, obično zahvaćajući laktove, koljena ili vanjski dio vlasišta, ali se može pojaviti i bilo gdje. Oko 125 milijuna ljudi širom svijeta boluje od psorijaze, uključujući oko 14 milijuna u Europi i više od 7,5 milijuna u Sjedinjenim Državama. Oko 80% ovih bolesnika ima psorijazu u plaku.

Otezla (apremilast) je oralni selektivni inhibitor male molekule fosfodiesteraze 4 (PDE4) koji regulira mrežu proupalnih i protuupalnih medijatora u stanicama. PDE4 je PDE specifičan za ciklički adenozin monofosfat (cAMP) i glavni je PDE u upalnim stanicama. Inhibicija PDE4 dovodi do povećanja unutarstanične razine cAMP, za koju se smatra da neizravno regulira proizvodnju upalnih medijatora. Specifični mehanizam terapijskog učinka Otezle&u bolesnika još uvijek nije jasan.

Trenutno je Otezla odobrena za 3 indikacije liječenja: (1) liječenje odraslih pacijenata s umjerenom do teškom psorijazom u plaku; (2) liječenje odraslih pacijenata s aktivnim psorijatičnim artritisom; (3) liječenje odraslim pacijentima Behcet s oralnim čirima povezanim s bolešću. Otkako ga je američka FDA prvi put odobrila za stavljanje u promet 2014. godine, više od 250 000 pacijenata s umjerenom do teškom psorijazom u plaku ili aktivnim psorijatičnim artritisom primilo je liječenje Otezlom u Sjedinjenim Državama.