Amgenov ciljani lijek protiv raka sotorasib prima prioritetnu provjeru od strane američke FDA

Amgen je nedavno objavio da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu prijavu lijeka (NDA) za ciljani lijek protiv raka sotorasib (AMG 510) i dodijelila prioritetnu provjeru, koja je inhibitor KRASG12C. Koristi se za liječenje bolesnika s mutacijom KRAS G12C, lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom malih stanica pluća (NSCLC) koji su prethodno primili barem jednu sistemsku terapiju i odobrio ih FDA. Prema pregledu prioriteta, sotorasib NDA navodi GG; Zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept GG; (PDUFA) ciljni datum je 16. kolovoza 2021., što je 4 mjeseca kraće od standardnog razdoblja pregleda.

Početkom prosinca 2020. FDA je dodijelila probojnu kvalifikaciju za lijekove sotorasib (BTD) i kvalifikaciju za onkološki pregled u stvarnom vremenu (RTOR). Krajem siječnja 2021. godine sotorasib je od strane Centra za procjenu lijekova (CDE) pri Kineskoj nacionalnoj upravi za medicinske proizvode (NMPA) dobio Nagradu za lijek za proboj u terapiju. Ovo je prvi put da je Amgen predao GG; probojni lijek za terapiju GG; Zahtjev za certificiranje u Kini, a ujedno je i prvi GG, lijek za proboj" zahtjev za certifikaciju budući da je postigao stratešku suradnju s BeiGeneom.

Amgen je predao NDA sotorasiba američkoj FDA 16. prosinca 2020. Trenutno agencija procjenjuje NDA u okviru pilot projekta RTOR. Cilj projekta RTOR je istražiti učinkovitiji postupak pregleda kako bi se osiguralo da pacijenti što prije dobiju sigurno i učinkovito liječenje. U prosincu 2020. Amgen je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnio zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet (MAA). Uz to, u siječnju 2021. Amgen je podnio MAA Australiji, Brazilu, Kanadi i Velikoj Britaniji.

Sotorasib je prvi inhibitor KRAS G12C koji je ušao u klinički razvoj. Sada ovaj lijek može biti prva ciljana terapija odobrena za liječenje naprednih bolesnika s NSCLC s mutacijama KRAS G12C. U Sjedinjenim Državama približno 13% bolesnika s NSCLC nosi mutaciju KRAS G12C i suočava se s ozbiljnim nezadovoljenim medicinskim potrebama.

Marketinška primjena sotorasiba temelji se na pozitivnim rezultatima kohorte naprednih bolesnika s NSCLC-om u studiji Faze II CodeBreaK 100, koji su napredovali nakon primanja kemoterapije i / ili imunoterapije. Cjeloviti rezultati studije objavljeni su na 21. svjetskoj konferenciji o raku pluća (WCLC) internetskog sastanka 2020. Podaci pokazuju da: KRAS koji je prethodno primio kemoterapiju i / ili PD-1 / PD-L1 imunoterapiju za liječenje napredak bolesti U bolesnika s uznapredovalim NSCLC-om s mutacijama G12C, sotorasib je pokazao dugotrajnu antitumorsku aktivnost i pozitivne koristi i karakteristike rizika: stopa potvrđenog objektivnog odgovora (ORR) bila je 37,1%, stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 80,6 %, a medijan trajanja odgovora (DOR) bio je 10 mjeseci, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) 6,8 mjeseci. Istraživačka analiza pokazala je da su poticajni tumorski odgovori na sotorazib primijećeni u nizu podskupina biomarkera, uključujući pacijente s negativnom ili niskom razinom ekspresije PD-L1 i pacijente sa mutacijama STK11. Ova je ko-mutacija povezana s lošom prognozom bolesnika s NSCLC-om koji primaju inhibitore kontrolne točke i kemoterapiju.

Trenutno Amgen provodi globalnu fazu 3 randomiziranu, pozitivno kontroliranu studiju (CodeBreaK 200), uspoređujući sotorasib s kemoterapijom docetakselom u bolesnika s KRAS G12C mutantom NSCLC.

Kemijska struktura sotorasiba (AMG510) (izvor slike: selleck.cn)

KRAS G12C je najčešća KRAS mutacija u NSCLC. U Sjedinjenim Državama oko 13% bolesnika s NSCLC adenokarcinomom ima mutacije KRAS G12C, a oko 25 000 novih pacijenata svake godine se dijagnosticira kao NSCLC s mutacijama KRAS G12C. Za pacijente s KRAS G12C mutantom NSCLC koji nisu uspjeli u liječenju prve linije, mogućnosti liječenja su vrlo ograničene i postoje vrlo visoke nezadovoljene medicinske potrebe. Za druge mutirane KRAS G12C mutirane NSCLC pacijente trenutni učinak liječenja nije idealan, stopa remisije je 9-18%, a medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) samo je oko 4 mjeseca.

KRAS je jedan od prvih otkrivenih onkogena. Njegove su mutacije prisutne u otprilike četvrtini ljudskih tumora. To je jedan od najjasnijih ciljeva na polju razvoja onkoloških lijekova. Nažalost, usprkos obećavajućim izgledima, KRAS već duže vrijeme gotovo nije u mogućnosti osvojiti. To je zato što je protein beskućničke, gotovo sferne strukture bez očiglednih mjesta vezanja i teško je sintetizirati protein koji veže cilj. I inhibiraju aktivni spoj. Trenutno je KRAS postao sinonim za" ne može drogirati" cilj u području istraživanja i razvoja onkoloških lijekova.

Sotorasib (AMG 510) jedan je od prvih inhibitora malih molekula koji je uspješno ciljao KRAS i ušao u klinički razvoj čovjeka. Može ciljati protein KRAS koji nosi mutaciju G12C. Sotorasib specifično i nepovratno inhibira svoju proliferacijsku aktivnost zaključavanjem G12C mutiranog KRAS proteina u neaktiviranom stanju vezanja za GDP.

Razvijanjem sotorasiba, Amgen je poduzeo jedan od najtežih izazova u istraživanju raka u posljednjih 40 godina. Sotorasib je prvi inhibitor KRASG12C koji je ušao u kliniku. Trenutno se CodeBreaK, najopsežniji klinički projekt, istražuje u 10 kombinacija lijekova na 4 kontinenta širom svijeta. U nešto više od 2 godine, projekt CodeBreaK također je uspostavio najdublji niz kliničkih podataka i proveo istraživanje na više od 600 pacijenata s 13 vrsta tumora.