Forxiga (dapagliflozin) tvrtke AstraZeneca odobrena je u Kini: prvi inhibitor SGLT2 na svijetu za liječenje zatajenja srca!

AstraZeneca je nedavno objavila da je njezin inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) je službeno odobren u Kini: za liječenje zatajenja srca s smanjenom frakcijom izbacivanja sa ili bez dijabetesa tipa 2 (HFrEF, NYHA klasa II-IV)) Odrasli pacijenti, smanjuju rizik od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije za srce kvar (hHF). Vrijedno je spomenuti da je dapagliflozin prvi inhibitor SGLT2 službeno odobren za indikacije zatajenja srca u Kini, što može značajno smanjiti učestalost kardiovaskularne smrti i pogoršanja zatajenja srca. Ovim će se odobrenjem redefinirati postojeći standardi liječenja. Davanje nove nade desetcima milijuna kineskih pacijenata sa zatajenjem srca.

Kronično zatajenje srca (HF) fatalna je bolest koja može uzrokovati opadanje pumpne funkcije srca&# 39, što otežava zadovoljavanje potreba tjelesnog' Najmanje polovica bolesnika ima zatajenje srca sa smanjenom ejekcijskom frakcijom (HFrEF), što se obično očituje nesposobnošću miokarda lijeve klijetke da se u potpunosti kontraktira, što smanjuje opskrbu krvlju u cirkulaciji i perifernim tkivima.

Andagliflozin (dapagliflozin) je selektivni inhibitor natrij-glukoze kotransportera 2 (SGLT2) koji se uzima oralno jednom dnevno. Početkom svibnja 2020. Farxiga (dapagliflozin) dobila je prvo odobrenje&u svijetu za liječenje odraslih pacijenata s HFrEF u Sjedinjenim Državama. Do sada je lijek odobren za liječenje odraslih pacijenata s HFrEF u Sjedinjenim Državama, Europi, Japanu i mnogim zemljama i regijama širom svijeta.

Vrijedno je to spomenutidapagliflozin(Forxiga / Farxiga) prvi je lijek inhibitor SGLT2 odobren za liječenje HFrEF i prvi za koji je dokazano da značajno smanjuje kardiovaskularni sustav u bolesnika s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2) (CV) Lijekovi za rizik od smrti i hospitalizacija zbog zatajenja srca. Prije je lijek odobren za više vrsta, koje se razlikuju od zemlje do zemlje, uključujući: (1) dodatnu prehranu i tjelovježbu za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2; (2) upotreba za CV bolesti ili višestruke rizike od CV-a Čimbenici u bolesnika s dijabetesom tipa 2 smanjuju rizik od hospitalizacije zatajenja srca. U Europskoj uniji i Japanu lijek je također odobren za liječenje dijabetesa tipa 1, posebno: kao oralna pomoćna terapija za inzulin, koristi se za inzulinsku terapiju, ali loša kontrola razine glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg / m2 (prekomjerne tjelesne težine ili pretili) odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 1 (T1D), poboljšavaju kontrolu šećera u krvi.

Odobrenje dapagliflozina za indikacije zatajenja srca u Kini temelji se na pozitivnim rezultatima značajnog kliničkog ispitivanja DAPA-HF Faze III objavljenom u New England Journal of Medicine. U svibnju 2020. Centar za procjenu lijekova (CDE) Nacionalne uprave za medicinske proizvode (NMPA) Kine uključio je DAPA-HF studiju u prioritetni pregled. Studija je uključila pacijente u 30 istraživačkih centara u Kini, a rezultati snažno podupiru odobravanje dapagliflozina u Kini i postaju novi standard liječenja, koji će koristiti desetcima milijuna kineskih pacijenata sa zatajenjem srca.

Kliničko ispitivanje DAPA-HF faze III pokazalo je da dodatak dapagliflozina standardnom liječenju (uključujući ACEi ili ARB), u usporedbi s placebom, može smanjiti kardiovaskularnu smrt ili pogoršanje događaja zatajenja srca (uključujući hospitalizaciju srčanog zatajenja hHF) ishod sastavljene krajnje točke Rizik je smanjen za 26%, a dvije komponente koje čine glavnu završnu točku kompozitnog tretmana pridonose ukupnoj učinkovitosti. dapagliflozin je prvi SGLT2 inhibitor koji je postigao taj učinak. Sigurnost kliničkih ispitivanja DAPA-HF faze III sukladna je poznatoj sigurnosti lijeka. Tijekom probnog razdoblja, svaki 21 pacijent koji se liječio mogao je izbjeći 1 kardiovaskularnu smrt ili hospitalizaciju zatajenja srca ili 1 hitan medicinski posjet povezan sa zatajenjem srca.

DAPA-HF treba procijeniti kombinaciju inhibitora SGLT2 i lijekova za standardnu ​​njegu (uključujući inhibitore angiotenzinske konvertaze [ACE], blokatore receptora angiotenzina II [ARB], blokatore β-receptora, mineralokortikoidi Antagonist hormonskih receptora [MRA] i inhibitor enkefalinaze). liječenje odraslih bolesnika s HFrEF (sa i bez dijabetesa tipa 2) u prvoj studiji ishoda srčanog zatajenja. Ovo je međunarodno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo istraživanje paralelne skupine, provedeno na bolesnicima sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (LVEF≤40%), uključujući sa i bez bolesnika s dijabetesom tipa 2. Studija je procijenila učinkovitost i sigurnost doze od 10 mg Farxige i placeba, u kombinaciji sa standardnim tretmanom njege. Primarna krajnja točka studije je vrijeme do pogoršanja događaja zatajenja srca (hospitalizacija ili ekvivalentni događaji, poput hitnih posjeta srčanom zatajenju) ili kardiovaskularne (CV) smrti.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu kompozitnu krajnju točku: U usporedbi s placebom, Farxiga je značajno smanjila rizik od kardiovaskularne (CV) smrti ili pogoršanja kompozitne krajnje točke za 26% (p< 0,0001)="" i="" pokazala="" da="" je="" svaki="" od="" složene="" krajnje="" točke="" smanjuju="" se="" rizici="" svake="" pojedine="" komponente.="" specifični="" podaci="" su:="" rizik="" od="" pogoršanja="" prvog="" zatajenja="" srca="" smanjen="" je="" za="" 30%="">< 0,0001),="" a="" rizik="" od="" kardiovaskularne="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 18%="" (p="0,0294)." učinak="" farxige="" na="" primarnu="" kompozitnu="" krajnju="" točku="" bio="" je="" uglavnom="" dosljedan="" u="" ključnim="" ispitivanim="" podskupinama.="" uz="" to,="" rezultati="" su="" također="" pokazali="" da="" su="" rezultati="" pacijenata="" prijavljeni="" kansas="" city="" upitnikom="" za="" kardiomiopatiju="" (kccq)="" značajno="" poboljšani,="" a="" stopa="" smrtnosti="" od="" svih="" uzroka="" nominalno="" je="" značajno="" smanjena="" za="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" za="" pacijente="" s="" jednim="" događajem="" po="" 100="" bolesničkih="" godina).="" dobro="" za="" farxigu.="" u="" ovoj="" je="" studiji="" sigurnost="" farxige="" u="" skladu="" s="" utvrđenom="" sigurnošću="" lijeka.="" udio="" bolesnika="" s="" insuficijencijom="" volumena="" (7,5%="" prema="" 6,8%)="" i="" bubrežnim="" neželjenim="" događajima="" (6,5%="" prema="" 7,2%)="" usporediv="" je="" s="" placebom,="" što="" je="" događaj="" koji="" obično="" zabrinjava="" u="" liječenju="" zatajenja="" srca.="" glavni="" događaji="" hipoglikemije="" (0,2%="" prema="" 0,2%)="" u="" obje="" terapijske="" skupine="" bili="" su="">

Profesor Ge Junbo, akademik Kineske akademije znanosti, ravnatelj Odjela za kardiologiju bolnice Zhongshan pri Sveučilištu Fudan i glavni istraživač Kliničkog istraživanja DAPA-HF u Kini, rekao je: „Stopa smrtnosti od kardiovaskularnih bolesti u Kini daleko premašuje rak i druge bolesti i prvi je uzrok smrti koji šteti stanovnicima. DAPA-HF Studija je obuhvatila pacijente u 30 istraživačkih centara u Kini. Rezultati studije snažno podupiru odobravanje dapagliflozina u Kini i postaju novi standard liječenja, koji će koristiti desetcima milijuna kineskih bolesnika sa zatajenjem srca."

Srčano zatajenje (HF) pogađa približno 64 milijuna ljudi širom svijeta (od čega je najmanje polovica zatajenje srca sa smanjenim udjelom izbacivanja), uključujući 15 milijuna u Europskoj uniji, 6 milijuna u Sjedinjenim Državama i 7 milijuna u Kini. Zatajenje srca je kronična bolest, a više od polovice pacijenata umrijet će u roku od pet godina od dijagnoze. Prema vrijednosti frakcije izbacivanja (EF: postotak udarnog volumena do krajnjeg dijastoličkog volumena ventrikula), zatajenje srca dijeli se u dvije kategorije: zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) i zatajenje srca sa očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF) . HFrEF se očituje kako se miokardij lijeve klijetke ne uspije u potpunosti kontrahirati, što smanjuje opskrbu krvlju u cirkulaciji i perifernim tkivima. Zatajenje srca jednako je smrtonosno kao i neki od najčešćih karcinoma kod muškaraca (rak prostate i rak mokraćnog mjehura) i žena (rak dojke). To je također glavni razlog hospitalizacije pacijenata starijih od 65 godina, donoseći ogroman klinički teret liječnicima i pacijentima ogroman ekonomski teret.

Aktivni sastojak Forxige / Farxige je dapagliflozin, koji je prvi selektivni inhibitor kotransportera natrij-glukoze (SGLT2) jednom dnevno, koji djeluje neovisno o inzulinu i selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima. Može pomoći pacijentima da izluče višak glukoze iz mokraće. Uz smanjenje šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka težine i snižavanja krvnog tlaka.

Trenutno se Forxiga / Farxiga također procjenjuje za liječenje kronične bubrežne bolesti (CKD), a ispitivanje DAPA-CKD faze III rano je ukinuto zbog ogromnih podataka o djelotvornosti. Uz to, lijek se također ispituje za liječenje HF-a u ispitivanju DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lijek ima ogroman klinički razvojni projekt koji uključuje više od 35 završenih ili trajnih kliničkih studija faze IIb / III, s više od 35 000 uključenih pacijenata i više od 2,5 milijuna pacijent-godina kliničkog iskustva.

U Kini je Forxiga odobrena u ožujku 2017. godine kao monoterapija za odrasle pacijente s dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovim odobrenjem dapagliflozin postaje prvi SGLT2 inhibitor odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina, preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.

Krajem listopada 2020. godine, Forxiga (dapagliflozin) oznaka je ažurirana tako da uključuje podatke studije Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 studije. Ovo je dosad najveće i najopsežnije CVOT istraživanje provedeno za inhibitore SGLT2. Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u siječnju 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje kombinirani rizik od hospitalizacije zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod pacijenata s dijabetesom tipa 2 (T2D).