toplinski šok indukter arimoclomol je pregledao FDA za prioritet pregled!

Orphazyme je danska biofarmaceutička tvrtka koja se usredotočuje na razvoj inovativnih lijekova za liječenje rijetkih bolesti nesavijanja proteina. Njegova platforma temelji se na ranim znanstvenim otkrićima proteina toplinskog udara (HSPs). Nedavno je tvrtka objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) za arimoclomol i odobrila prioritetni pregled za liječenje Niemann-Pick bolesti (NPC) tipa C. FDA je kao ciljni akcijski datum 17. ožujka 2021. godine nametnuo Akt o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA). Agencija je navjesla da trenutačno ne planira održati sjednicu savjetodavnog odbora na kojoj će se raspravljati o zahtjevu.

Prethodno, FDA je odobrio arimoclomol Fast Track Kvalifikacije (FTD), Proboj kvalifikacije lijekova (BTD), Orphan Drug Qualification (ODD), i rijetke pedijatrijske bolesti kvalifikacije (RPDD) za liječenje NPC. Orphazyme također planira podnijeti zahtjev za odobrenje za stavljanje lijeka u promet (MAA) za arimoclomol za liječenje NPC-a Europskoj agenciji za lijekove (EMA) u drugoj polovici ove godine.

Kim Stratton, predsjednik Uprave Orphazyme, rekao je: "FDA prihvaćanje NDA označava važnu prekretnicu u našem procesu dovođenja prvog potencijalnog lijeka pacijentima NPC-a u SAD-u. NPC je razorna i često fatalna bolest u SAD-u. Nema odobrenih tretmana. Radujemo se radu s FDA za dovršetak pregleda kako bi se riješile neispune medicinske potrebe u NPC polju. Istodobno, naporno radimo na proširenju naših aktivnosti u Sjedinjenim Državama kako bismo se sljedeće godine pripremili za potencijalnu komercijalnu opskrbu."

NPC je razorna bolest, a postoji hitna potreba za liječenje modifikacije bolesti (DMT). U SAD-u ne postoji liječenje za NPC koje je odobrila FDA. Ako je odobreno, arimoclomol će postati prvi lijek za liječenje NPC u SAD-u. U Europi je Zavesca (miglustat) odobrena 2009. i jedini je lijek za liječenje NPC-a. U Kini je miglustat odobren za stavljanje u promet u 2017. pod trgovačkim nazivom Zevico (Megstat Capsule), koji se koristi za liječenje progresivnih neuroloških simptoma u odraslih i djece s NPC-om.

Podaci iz pivotalne faze II/III randomiziranog placebom kontroliranog ispitivanja (CT-ORZY-NPC-002) pokazali su da arimoklomol ima pozitivan učinak u stabilizaciji progresije živčanog sustava NPC-a, osobito u podskupini bolesnika starih ≥4 godine i primanju miglustata (Meglustat) Stalaga) kao podskupine bolesnika u rutinskoj kliničkoj njezi. Tijekom 2 godine liječenja, arimoclomol je pokazao kontinuirano poboljšanje progresije bolesti. Osim toga, bolesnici koji su u početku bili nasumično dodijeljeni za primanje placeba doživjeli su 90% smanjenje progresije bolesti nakon prelaska na liječenje arimoklomolom.

arimoclomol molekularna struktura (izvor slike: Wikipedija)

Arimoclomol je olovo spoj Orphazyme. Lijek je mali molekula toplinski udar stres indukator koji može pojačati proizvodnju toplinskog udara proteina (HSP). Toplinski udarni odgovor je zaštitni sustav odgovoran za baviti se staničnim stresom i uključen je u održavanje pravilnog presavijanja bjelančevina. HSP može spasiti neispravne nesavijene proteine, jasne proteinske agregate, te poboljšati funkciju lizosoma.

Arimoclomol se može brzo raspršiti po tijelu nakon peroralne primjene, a može proći kroz krvno-moždanu barijeru i ući u mozak. Lijek igra ulogu u stresnim stanicama poticanjem toplinskog udara odgovor na samu ćeliju, pomaže pogrešno presavijeni proteini za vraćanje normalnih funkcija, ili pomoću ćelije reciklažnog sustava-lizosoma, za oporavak tih proteina kada ne mogu vratiti normalne funkcije. Više neće formirati toksične akumulacije, što će pomoći u smanjenju nakupljanja krivo presavijenih proteina, što može biti uzrok mnogih bolesti i simptoma.

Trenutno se arimoclomol razvija kao potencijalna terapija za liječenje 4 rijetke bolesti, uključujući: 2 lizosomske bolesti čuvanja (C tip Niemann-Pick bolest [NPC] i Gaucherova bolest [GD]) I 2 neuromuskularne bolesti (sporadična inkluzija miozitis tijela [sIBM], amiotrofična lateralna skleroza [ALS]). Lijek je ispitivan u 7 faza I, 4 faza II, i 1 pivotalnu fazu II/III klinička ispitivanja.

Niemann-Pick bolest (NPC) tip C je genetska, progresivna, debilitirajuće, i često fatalne neurološke bolesti. Bolest pripada obitelji koja se zove lizosomske bolesti čuvanja i uzrokovana je mutacijama koje uzrokuju nedostatke u NPC proteinu. Stoga se lipidi normalno očišćeni lizosomima nakupljaju u tkivima i organima (uključujući mozak) i tjeraju patologiju bolesti. U Sjedinjenim Državama i Europi procjenjuje se da je broj bolesnika s NPC-om 1.000-2.000.

Pokazalo se da Arimoclomol ima klinički značajan učinak na napredovanje bolesti NPC-a, što je dodatno potkrijepljeno biomarker efektom, što pokazuje utjecaj na biološku osnovu bolesti i ima dobru sigurnost i podnošljivost.