AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu dobiva prioritetni pregled u Sjedinjenim Američkim Državama: redefiniranje liječenja raka želuca!

AstraZeneca i Daiichi Sankyo nedavno su objavili da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) prihvatila her2 ciljani konjugat antitijela (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS- 8201) zahtjev za licencu za dodatne biološke proizvode (sBLA) i odobrila prioritetni pregled. SBLA nastoji odobriti Enhertu za liječenje bolesnika s HER2 pozitivnim metastatskim želučanim ili gastroezofagealnim spojem (GEJ) adenokarcinomom.

FDA je odredio zakon o naknadama za korisnike lijekova na recept (PUDFA) ciljni datum za prvo tromjesečje 2021. Prije toga, FDA je odobrila Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) za liječenje HER2 pozitivnog raka želuca. U SAD-u svake godine ima više od 27.000 novih slučajeva raka želuca, a oko petine oboljelih je HER2 pozitivno. Za bolesnike s metastatskim rakom želuca koji su napredovali nakon što su prvotno primili lijek protiv HER2, nema drugih odobrenih her2 ciljanih lijekova.

Enhertu globalno razvijaju Daiichi Sankyo i AstraZeneca. Daiichi Sankyo zadržava japanska prava. U rujnu ove godine Enhertu je u Japanu odobreno liječenje bolesnika s HER2 pozitivnim neresektabilnim uznapredovalim ili ponavljajućim rakom želuca. Prethodno, Enhertu je dobio SAKIGAKE (inovativni lijek) kvalifikaciju za liječenje HER2 pozitivnog raka želuca od strane MHLW.

Vrijedi spomenuti da je Enhertu prvi ADC lijek odobren za liječenje HER2 pozitivnog raka želuca, koji će donijeti značajan napredak liječenja ove vrste raka.

Enhertu je prva i jedina her2 ciljana terapija koja pokazuje značajno produljenje ukupnog preživljenja (OS) u bolesnika s HER2 pozitivnim metastatskim rakom želuca koji su prethodno primali kemoterapiju i anti-HER2 terapiju u usporedbi s kemoterapijom. Na temelju uvjerljive i snažne djelotvornosti u kliničkim ispitivanjima, Enhertu će postati novi standard skrbi za kliničko liječenje takvih bolesnika. .

Enhertuova sBLA u Sjedinjenim Američkim Državama i njezino odobrenje u Japanu temelje se na rezultatima otvorenog, randomiziranog ispitivanja FAZE 2 DESTINY-Gastric01. Ispitivanje je uključilo 187 bolesnika (uključujući 149 u Japanu) HER2 pozitivnog uznapredovalog raka želuca ili gastroezofagealnog spojnog adenokarcinoma (definiranog kao: IHC3+ ili IHC2+/ISH+) bolesnika koji su prethodno primili 2 ili više režima (uključujući 5- FU, kemoterapiju koja sadrži platinu, trastuzumab), ali je bolest napredovala. U ispitivanju su bolesnici nasumično raspoređeni u omjeru 2:1 i primali su Enhertu (6,4 mg/kg) ili kemoterapiju (pacliaksel ili irinotekansku monoterapiju) koju je odabrao istraživač istraživanja, jednom svaka tri tjedna.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarne i ključne sekundarne mjere ishoda: u usporedbi s kemoterapijskom skupinom, skupina za liječenje Enhertu postigla je statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u stopi objektivnog odgovora (ORR) i ukupnom preživljenju (OS). Posebni podaci su: Među 175 evaluabilnih bolesnika (uključujući 140 japanskih bolesnika), neovisna procjena središnjeg pregleda (ICR) : (1) ORR skupine Enhertu bio je 51,3% (1%95%CI: 41,9-60,5%), kemoterapija Skupina je bila 14,3% (95%CI: 6,4-26,2%). U unaprijed navedenoj privremenoj analizi rizik od smrti u skupini s Enhertu smanjen je za 41% u usporedbi s kemoterapijskom skupinom (HR=0,59; 95%CI: 0,39-0,88; p=0,0097). Medijan OS-a bio je 12,5 mjeseci u skupini s Enhertuom i 8,4 mjeseca u skupini koja je primala kemoterapiju.

U ovom ispitivanju, sigurnost i podnošljivost Enhertu su u skladu s prethodno izvijestio Enhertu ispitivanja. Od 125 bolesnika (uključujući 99 japanskih bolesnika) liječenih enhertuom, 122 (97,6%) nuspojave povezane s drogom. Najčešće nuspojave bile su neutropenija (78 slučajeva, 62,4%), mučnina (72 slučaja, 57,6%), smanjen apetit (66 slučajeva, 52,8%), anemija (51 slučaj, 40,8%), trombocitopenija (48 slučajeva, 38,4%), leukopenija (47 slučajeva, 37,6%), 43 slučaja umora (34,4%), proljev (31 slučaj, 24,8%), alopecija (28 slučajeva, 22,4%), smanjen broj limfocita (27 slučajeva) , 21,6%), povraćanje (26 slučajeva, 20,8%) i druge.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) je nova generacija konjugata antitijela i lijekova (ADC) koja kombinira humanizirano HER2 monoklonsko protutijelo trastuzumab (trastuzumab) s 4-peptidnim linkerom. Nova vrsta inhibitora egatekse 1 inhibitora topoisomeroze (derivat DX-8951, DXd) povezana je zajedno, što može ciljati isporuku citotoksičnih sredstava stanicama raka. U usporedbi s uobičajenom kemoterapijom, može smanjiti citotoksična sredstva Izloženost cijelom tijelu.

U ožujku 2019. godine, AstraZeneca i Daiichi San ukupno su postigli imuno-onkološku suradnju vrijednu do 6,9 milijardi američkih dolara kako bi zajednički razvili Enhertu za liječenje oboljelih od raka s različitim razinama HER2 ekspresije ili HER2 mutacijama, uključujući rak želuca , kolorektalni rak i rak pluća te rak dojke s niskim HER2 ekspresijom. Prema sporazumu, dvije strane zajednički će razviti i komercijalizirati Enhertu na globalnoj razini. Daiichi Sankyo zadržat će ekskluzivna prava na japansko tržište i bit će isključivo odgovoran za proizvodnju i opskrbu.

U prosincu 2019., Enhertu je dobio prvu svjetsku seriju u Sjedinjenim Državama: FDA je ubrzala odobrenje Enhertua za odrasle pacijente s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke koji su primili dva ili više anti-HER2 lijekova u metastatskim bolestima. Enhertu je u prosincu 2019. dobio prvu svjetsku seriju u Sjedinjenim Državama: FDA ju je odobrila za ubrzano odobrenje za primjenu u odraslih bolesnika s HER2 pozitivnim metastatskim rakom dojke koji su primili 2 ili više lijekova protiv HER2 u metastatskim bolestima.

Prethodno je FDA odobrila Enhertu 3 oznake probojnih lijekova (BTD): (1) Za liječenje bolesnika s metastatskim rakom pluća nemalih stanica (NSCLC) s HER2 mutacijama tumora tijekom ili nakon kemoterapije koja sadrži platinu; ( 2) Za liječenje bolesnika s HER2 pozitivnim, neresektnim ili metastatskim želučanim ili gastroezofagealnim spojem adenokarcinoma koji su prethodno primili najmanje 2 režima (uključujući trastuzumab); (3) Za liječenje HER2 pozitivnih za bolesnike s metastatskim rakom dojke, indikacija liječenja odobrena je u prosincu 2019.

Industrija je vrlo optimistična glede Enhertuove poslovne perspektive. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, ranije je predvidjela da se očekuje da će Enhertuova prodaja u 2024. godini dosegnuti dvije milijarde američkih dolara.