Japan AstraZeneca / Mersk Lynparza (olaparib) dobio je 3 odobrenja: rak jajnika, rak prostate i rak gušterače!

AstraZeneca i Merck&pojačalo; Co su nedavno objavili da je Lynparza (olaparib), ciljani lijek protiv raka, odobren u Japanu za liječenje tri vrste uznapredovalog karcinoma: raka jajnika, raka prostate i raka gušterače.

Specifične indikacije su: (1) Lynparza u kombinaciji s bevacizumabom, kao terapija održavanja prve linije, koristi se za liječenje pozitivnog uznapredovalog raka jajnika s pozitivnim homolognim rekombinacijskim defektom (HRD) kod odraslih pacijenata koji su primili prvu kemoterapiju. (2) Lynparza se koristi za liječenje bolesnika s karcinomom otpornim na kastraciju (mCRPC) s udaljenim metastazama i BRCA mutacijama gena (BRCAm). (3) Lynparza se koristi kao terapija održavanja prve linije za liječenje pacijenata s neopozivim karcinomom gušterače BRCAm koji nisu napredovali nakon primanja kemoterapije prve linije.

Vrijedno je spomenuti da je Lynparza prvi i jedini PARP inhibitor odobren za liječenje mCRPC-a i raka gušterače u Japanu. 3 indikacije odobrene ovog puta temelje se na rezultatima studije faze 3 PAOLA-1, PROfound i POLO. Rezultati ove studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM).

—— Indikacije raka jajnika, na temelju podataka analize podgrupe biomarkera (n=387) pacijenata s HRD-pozitivnim tumorima u studiji faze 3 PAOLA-1: u bolesnika s HRD-pozitivnim uznapredovalim karcinomom jajnika, bevacizumab se održavao kao jedan u usporedbi s liječenjem, Lynparza u kombinaciji s tretmanom održavanja bevacizumaba značajno je smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 67% (HR=0,33 [95% CI: 0,25-0,45]) i značajno produžio preživljavanje bez napredovanja (medijan PFS: 37,2 Mjeseci vs 17,7 mjeseci).

- Indikacije karcinoma prostate, temeljene na rezultatima analize podskupina ispitivanja faze 3 PROfound: U bolesnika s BRCA1 / 2 mutacijama u mCRPC-u, standardni lijek Xtandi (enzalutamid, enzalutamid) ili Zytiga (abirateron acetat, abirat Long), Lynparza poboljšano radiološko preživljenje bez progresije bolesti (medijan rPFS: 9,8 mjeseci u odnosu na 3,0 mjeseca) i ukupno preživljenje (medijan OS: 20,1 mjesec u odnosu na 14,4 mjeseca), napredovanje bolesti ili Rizik smrti smanjen je za 78% (HR=0,22, p< 0,0001),="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 37%="" (hr="">

- Indikacije karcinoma gušterače, temeljene na rezultatima faze 3 POLO ispitivanja: U usporedbi s placebom, Lynparza je kao prvi tretman održavanja gotovo udvostručio preživljenje bez progresije bolesti kod pacijenata s metastatskim karcinomom gušterače BRCAm (medijan PFS: 7,4 mjeseca) nasuprot 3,8 mjeseci), rizik od progresije bolesti ili smrti značajno je smanjen za 47%.

Lynparza je prva takve vrste, oralni inhibitor poli-ADP ribose polimeraze (PARP) koji može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja oštećenja DNA tumora (DDR) da bi preferirano ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje Lynparzi tretman za oštećenja u popravljanju oštećenja DNA. Potencijal za širok raspon vrsta tumora.

Lynparza je prvi inhibitor PARP-a na svijetu, a prva ga je odobrila američka FDA u prosincu 2014. Do sada je Lynparza odobrena za 7 indikacija liječenja, od čega 4 karcinoma jajnika i 2 tretmana održavanja prve linije. za rak jajnika. Točnije: (1) Prva linija liječenja za odrasle s uznapredovalim karcinomom jajnika u BRCAm; (2) Prva linija liječenja za odrasle s HRD-pozitivnim uznapredovalim rakom jajnika u kombinaciji s bevacizumabom; (3) Održavanje za odrasle s ponavljajućim rakom jajnika; (4) Odrasli pacijenti s uznapredovalim karcinomom jajnika gBRCAm; (5) Liječenje gBRCAm, HER2-negativnih (HER2-) odraslih pacijenata s metastatskim rakom dojke; (6) Prva terapija održavanja za odrasle s metastatskim karcinomom gušterače gBRCAm; (7) Liječenje mCRPC sa specifičnim genskim mutacijama pacijenta.