Američki FDA odobrila Oxlumo: prvi lijek za liječenje primarne hiperoksalične kiseline tip 1 (PH1)!

Alnylam Pharmaceuticals je apsolutni lider u razvoju RNAi terapije, te je pokrenuo dva RNAi lijeka (Onpattro, Givlaari). Nedavno je treći RNAi lijek tvrtke Oxlumo (lumasiran) odobren od strane američke FDA za liječenje primarne hiperoksalurije tipa 1 (PH1).

To je vrijedno spomenuti da dok odobravanje Oxlumo, FDA također izdao rijetke pedijatrijske bolesti prioritet pregled vaučer (PRV) alnylam nagraditi tvrtku za svoje izvanredne doprinose razvoju novih lijekova za rijetke dječje bolesti.

Oxlumo je prošlog tjedna također dobio odobrenje Europske komisije (EK) za liječenje bolesnika s PH1 svih dobnih skupina. PH1 je iznimno rijetka bolest koja može zahvatiti ljude svih dobnih skupina. Karakterizira ga prekomjerna proizvodnja oksalata, što može dovesti do end-stage bubrežne bolesti (ESKD) i drugih sistemskih komplikacija.

Oxlumo je prvi lijek odobren za liječenje PH1 i jedini tretman za koji je dokazano da smanjuje štetne razine oksalata. U SAD-u, Oxlumo je dobio oznaku pedijatrijske rijetke bolesti, oznaka lijeka za rijetke bolesti (ODD) i oznaka probojnih lijekova (BTD) za liječenje PH1 od strane FDA. U Europskoj uniji Oxlumo je dobio oznaku lijeka za rijetke životinje (ODD) i oznaku prioritetnih lijekova (PRIME).

Oxlumo je prva potencijalna terapija koja pokazuje značajno smanjenje izlučicanja oksalata urina. Klinički podaci faze 3 pokazali su da je liječenje Oxlumom značajno smanjilo proizvodnju oksalične kiseline u jetri, što može riješiti inherentni patofiziološki problem PH1. Odobrenje Oxluma za marketing imat će značajan klinički utjecaj na bolesnike s PH1.

Ovo odobrenje temelji se na rezultatima 2 faze 3 kliničkih ispitivanja (ILLUMINATE-A, ILLUMINATE-B).

— – ILLUMINATE-A provodi se u djece PH1 i odraslih u dobi od ≥ šest godina. Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod: u usporedbi s placebo skupinom, razina urinarnog oksalata u skupini koja je primala Oxlumo smanjena je u prosjeku za 53% (p<0.0001) and="" an="" average="" reduction="" of="" 65%="" compared="" with="" the="" baseline.="" in="" addition,="" 84%="" of="" patients="" in="" the="" oxlumo="" treatment="" group="" had="" normal="" or="" close="" to="" normal="" levels="" of="" urinary="" oxalate,="" compared="" with="" 0%="" in="" the="" placebo="" group.="" in="" june="" this="" year,="" the="" results="" of="" the="" study="" were="" announced="" at="" the="" european="" renal="" association-european="" dialysis="" and="" transplant="" association="" (dra-edta)="" international="">

— Istraživanje ILLUMINATE-B pokazalo je da su djelotvornost i sigurnost lijeka Oxlumo za dojenčad i djecu mlađu od 6 godina slični rezultatima uočenima u studiji ILLUMINATE-A. 22. listopada ove godine objavljeni su rezultati studije na online godišnjem sastanku Američkog društva za nefrologiju (ASN).

Primarna hiperoksična kiselina tipa 1 (PH1) je progresivna i razorna bolest. Prekomjerna proizvodnja oksalične kiseline dovodi do zatajenja bubrega i ima značajan morbiditet i smrtnost. Transplantacija jetre trenutno je jedino rješenje za temeljni uzrok bolesti. metodom liječenja. Bolest je vrlo rijetka i po život opasna bolest koja pogađa bubrege i druge vitalne organe. Bolest pogađa dojenčad, djecu i odrasle. Bolesnici se suočavaju s ponovljenim i bolnim kamenim događajima, kao i progresivnim i nepredvidivim padovima funkcije bubrega. , Što na kraju dovodi do end-stage bubrežne bolesti, zahtijeva intenzivnu dijalizu kao most za dvostruku transplantaciju jetre/bubrega. PH1 se obično razvija u djetinjstvu i zahtijeva hitnu i učinkovitu intervenciju. Bolesnici s uznapredovalim stadijima nemaju izbora nego na dijalizu.

Oxlumo je potkožni lijek RNAi koji cilja hidroksi kiselinsku oksidazu 1 (HAO1), razvijen za liječenje primarne hiperoksilature tipa 1 (PH1). HAO1 kodira glikolat oksidazu (GO). Stoga, ušutkavanjem HAO1 i iscrpljujućim GO enzimom, Oxlumo može inhibirati i normalizirati proizvodnju oksalne kiseline (metabolita izravno uključenog u patofiziologiju PH1) u jetri, čime se potencijalno sprječava napredovanje PH1 bolesti.

Oxlumo usvaja Alnylamov najnoviji poboljšani i stabilni kemijski ESC-GalNAc konjugirani razvoj tehnologije, koji omogućuje subkutanu administraciju da ima jaču djelotvornost i trajnost, te ima širok terapijski indeks. Trenutno Alnylam provodi još jedno globalno ispitivanje faze III ILLUMINATE-C kako bi procijenio Oxlumo u liječenju ph1 bolesnika svih dobnih skupina s uznapredovalom bubrežnom bolešću, a očekuje se da će rezultati biti dobiveni 2021. godine.