AstraZeneca/Modena AZD8601 Faza 2 studija: Razine NT-proBNP u svih bolesnika su ispod granice zatajenja srca!

AstraZeneca je nedavno objavila da su pozitivni rezultati studije EPICCURE faze 2a pokazali da je u bolesnika sa zatajenjem srca (HF) AZD8601 dosegao primarne krajnje točke sigurnosti i podnošljivosti.

AZD8601 je mRNA kodirajući vaskularni endotelijski faktor rasta (VEGF-A), koji se trenutno razvija u suradnji s AstraZenecom i Modernom. VEGF-A je parakrini faktor, koji je vrlo važan za stvaranje novih krvnih žila. Osim toga, također se pokazalo da stimulira podjelu progenitorskih stanica. Progenitorske stanice su potomci matičnih stanica, koje se razlikuju kada se stimuliraju za proizvodnju posebnih tipova stanica koje pomažu u popravku srca i regeneraciji.

U ovoj studiji, istraživači su ubrizgali AZD8601 izravno u miokard bolesnika koji su podvrgnuti operaciji izborne koronarne arterije presađivanja (CABG). Od 11 bolesnika u studiji, 7 bolesnika primilo je injekcije AZD8601, a 4 pacijenta placebo injekcije. U studiji, svih 11 bolesnika praćeno je 6 mjeseci kako bi se procijenile glavne krajnje točke sigurnosti i učinkovitosti.

Važno je napomenuti da je ovo ispitivanje prvo kliničko ispitivanje koje izravno ubrizgava golu mRNA u srce pacijenata koji se podvrgavaju izbornom CABG-u. Rezultati su pokazali da u usporedbi s placebom, skupina za liječenje AZD8601 uočila je pozitivne trendove u tri krajnje točke učinkovitosti za zatajenje srca: povećana je frakcija izbacivanja lijeve klijetke (LVEF), funkcionalni bolesnici izvijestili su o poboljšanim rezultatima, a NT-proBNP se smanjio ( Biomarker koji mjeri razinu hormona, povišenu u bolesnika sa zatajenjem srca). Konkretno, nakon praćenja od 6 mjeseci nakon liječenja, razine NT-proBNP svih 7 bolesnika u skupini liječenja AZD8601 bile su ispod granice zatajenja srca (HF), dok je samo 1 od 4 bolesnika u placebo skupini. U ovoj studiji nije bilo smrtnih slučajeva ili ozbiljnih nuspojava povezanih s liječenjem, te nisu uočene infekcije povezane s liječenjem AZD8601.

Iako ne može pokazati značajan učinak zbog ograničenih podataka, pruža AstraZeneci priliku da unaprijedi daljnja ispitivanja AZD8601. Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica za istraživanje i razvoj biofarmaceutika AstraZeneca, izjavila je: "Tijekom srčanog udara može se izgubiti više od milijardu srčanih stanica. Ovi rani rezultati pokazuju da mRNA terapija ima potencijal stimulirati proizvodnju VEGF-A. Pacijenti s iscrpljenošću i drugim ishemijskim vaskularnim bolestima pružaju mogućnosti popravka i korekcije bolesti."

Stéphane Bancel, izvršni direktor Moderne, rekao je: "mRNA je uvjerljiv tretman jer može djelovati lokalno i trenutno dok pokreće ekspresiju proteina ovisnih o dozi. Rezultati objavljeni danas su u kardiovaskularnom i drugom ishemijskom Rezultat pomicanja novih granica u liječenju spolnih vaskularnih bolesti bavit će se ozbiljnim nezadovoljenim potrebama kako bi se poboljšao život pacijenata."

Zatajenje srca (HF) pogađa oko 64 milijuna ljudi širom svijeta, a najmanje polovica njih ima smanjene frakcije izbacivanja). Bolest je kronična bolest i polovica pacijenata će umrijeti u roku od 5 godina nakon dijagnoze. Frakcija izbacivanja (EF) je mjera postotka krvi koja napušta srce tijekom svake kontrakcije srca. Prema EF, HF je podijeljen u dvije kategorije: zatajenje srca sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) i zatajenje srca s očuvanom frakcijom izbacivanja (HFpEF). HFrEF se javlja kada se lijevi ventrikularni mišić ne može u potpunosti stegnuti, tako da se manje krvi bogate kisikom pumpa iz srca u tijelo. HF je još uvijek smrtonosan kao i najčešći karcinomi kod muškaraca (rak prostate i mjehura) i žena (rak dojke). Kronično zatajenje srca vodeći je uzrok hospitalizacije pacijenata starijih od 65 godina i veliko je kliničko i ekonomsko opterećenje.

AZD8601 je nova vrsta istražne terapije temeljene na mRNA. MRNA je formulirana u citratnom puferu bez enkapsulacije lipida, kodirajući VEGF-A, a koristi se za lokalnu primjenu u bolesnika koji su podvrgnuti presađivanju koronarne arterije (CABG).

mRNA je odgovorna za nošenje genetskih uputa transkribiranih iz DNA, koje stanica zatim prevodi kako bi proizvela proteine. Protein je odgovoran za usmjeravanje bioloških funkcija tijela. Modenina pionirska mRNA terapija dizajnirana je za pokretanje staničnih strojeva za proizvodnju specifičnih proteina. AZD8601 omogućuje isporuku mRNA naredbi za poticanje proizvodnje VEGF-A proteina.

AstraZeneca i Modena postigli su ekskluzivni sporazum o otkrivanju, razvoju i komercijalizaciji mRNA terapija za liječenje teških kardiovaskularnih, metaboličkih i bubrežnih bolesti i raka. AstraZeneca ima neusporedivo dubinsko razumijevanje biologije kardiovaskularnih bolesti te otkrića i razvoja lijekova u ovom području, dok Modena donosi naprednu mRNA tehnologiju i sposobnost pretvaranja različitih mRNA u terapijske proteine.