Eu će uskoro odobriti prvi inhibitor nuklearnog izvoza Nexpovio (selineksor), a Kina se preispituje!

Karyopharm Therapeutics nedavno je objavio da je Odbor za lijekove Europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu uporabu (CHMP) objavio pozitivno mišljenje o preispitivanju, preporučuje uvjetno odobrenje Nexpovio (selineksor), u kombinaciji s deksametazonom, za liječenje najmanje 4 multiplog mijeloma čija je bolest refraktorna na najmanje dva inhibitora proteazoma (PI), dva imunosupresivna sredstva (IMiD), jedno anti-CD38 monoklonsko protutijelo , a bolest napreduje pri primanju posljednje terapije (RRMM) Odraslih bolesnika. Sada će mišljenja CHMP-a biti dostavljena Europskoj komisiji (EK) na preispitivanje, koja će, kako se očekuje, donijeti konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca.

selineksor je prvi oralni selektivni inhibitor nuklearnog izvoza na svijetu (SINE). Odobren je u Sjedinjenim Američkim Državama pod trgovačkim imenom Xpovio. Koristi se za liječenje dvije glavne indikacije u području hematoma-multiplog mijeloma (MM) i difuzoma limfoma velikih B-stanica (DLBCL). Lijek je razvio Karyopharm Therapeutics. U kolovozu 2018., Antengene i Karyopharm postigli su ekskluzivnu suradnju i odobrenje te dobili ekskluzivna prava na razvoj i komercijalizaciju selinexora na više azijsko-pacifičkih tržišta (uključujući Veliku Kinu, Južnu Koreju, Australiju, Novi Zeland i zemlje ASEAN-a).

Nedavno je Antengene objavio da je Nacionalna agencija za hranu i lijekove prihvatila selineksorovu novu primjenu lijeka (NDA) za liječenje bolesnika s refraktornim relapsnim multiplim mijelomom (rrMM). Ovo je peti novi zahtjev za uvrštenje lijekova koji je podnio Antengene selinexor u azijsko-pacifičkoj regiji nakon Australije, Južne Koreje, Singapura i Hong Konga u Kini. To je ujedno i prva nova aplikacija za uvrštavanje lijekova za spojeve serije SINE podnesena u kontinentalnoj Kini, što označava odlazak kineskih hematoloških pacijenata s tumorima Potpuno nova opcija liječenja korak je bliže.

U Europskoj uniji aplikacija za autorizaciju marketinga selinexora (MAA) temelji se na podacima iz studije Phase IIb STORM. Ovo je međunarodno, multi-centar, jednostruka, otvorena studija koja je uključila 122 bolesnika s refraktornim multiplim mijelomom s tri lijeka koji su prethodno primili više režima. Medijan prethodnih režima tih bolesnika Postoji 7 vrsta, uključujući jedinstvene lijekove protiv mijeloma s medijanom od 10.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje doseglo primarni ishod: ukupna stopa odgovora (ORR) oralnog liječenja selineksorom iznosila je 26% (95% CI: 19-35). Prema standardima IMWG-a, 16 bolesnika (13%) imali minimalan odgovor (MR) i 48 bolesnika (39%) imala stabilnu bolest (SD). Sva ublažavanja utvrdio je neovisni odbor za reviziju. U svim populacijama medijan ukupnog vremena preživljavanja bio je 8,6 mjeseci (95%CI: 6,2-11,3). U bolesnika s kliničkom koristi (≥mjeseni odgovor) medijan OS-a bio je 15,6 mjeseci, dok je u bolesnika čija se progresija bolesti ili odgovor nisu mogli procijeniti medijan OS-a bio samo 1,7 mjeseci (p<>

Osnova za Karyopharmov zahtjev za uvjetno odobrenje u Europi ista je kao i osnova za Xpoviovo ubrzano odobrenje FDA u Sjedinjenim Državama. Konkretno, uključuje podatke o djelotvornosti i sigurnosti dobivene unaprijed određenom analizom podskupine 83 bolesnika u ispitivanju STORM. Bolesti tih bolesnika povezane su s bortezomibom, karfilzomibom, lenalidomidom i pomalinom. Diamin i daratumumab su refraktorni. Jer u ovoj ozbiljnijoj populaciji koja je primila veliki broj programa, omjer koristi i rizika čini se da je veći od cijele probne populacije, s ukupnom stopom odgovora (ORR) od 25,3%.

selineksor je prvi takve vrste, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE) spoj koji veže i inhibira nuklearni izvozni protein XPO1 (aka CRM1) i uzrokuje nakupljanje proteina supresora tumora u jezgri, što će ponovno pokrenuti i pojačati njihovu funkciju supresora tumora dovodi do selektivne apoptoze stanica raka bez značajnog utjecaja na normalne stanice.

U srpnju 2019., američka FDA odobrila je lijek Xpovio u kombinaciji s deksametazonom niske doze za liječenje bolesnika s relapsnim i refraktornim multiplim mijelomom (rrMM). U lipnju 2020., američka FDA ponovno je odobrila Xpovio kao oralnu terapiju s jednim lijekom za liječenje bolesnika s relapsnim i refraktornim difamiranjem velikog limfoma B-stanica (rrDLBCL). U prosincu 2020. godine američka FDA odobrila je Dopunsku primjenu novih lijekova (sNDA) za proširene indikacije lijeka Xpovio za liječenje bolesnika s multiplim mijelomom (MM) koji su prethodno primili barem prvu liniju liječenja.

Vrijedi spomenuti da je Xpovio prvi i jedini odobreni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE), koji je ujedno i prvi odobreni lijek za novi cilj mijeloma (XPO1) od 2015. godine. Osim toga, Xpovio je ujedno i prva oralna terapija s jednim agensom za liječenje DLBCL-a.

Trenutno, Antengene i Karyopharm procjenjuju potencijal selineksora u liječenju niza hematoloških zloćudnih bolesti i solidnih tumora u višestrukim kliničkim ispitivanjima srednjeg do kasnog stupnja, uključujući multipli mijelom (MM), difuziju velikog limfoma B-stanica (DLBCL) i liposarcom (SEAL studija), rak endometrija, ponavljajući glioblastom.