Bayerov inhibitor androgenih receptora nove generacije Nubeqa® (darolutamid) odobren je u Kini!

Bayer je nedavno objavio da je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) Kine odobrila Nubequ® (generički naziv: darolutamid), novu generaciju inhibitora androgenih receptora, za liječenje nemetalističke otpornosti na kastraciju s visokim rizikom od metastaza Odrasli bolesnici s rakom prostate (nmCRPC). Iz faze 3 ARAMIS studija i njegova konačna analiza, Nubeqa® u kombinaciji s androgena deprivacija terapija (ADT) je značajno poboljšala ukupno preživljenje (OS) i metastaza-free preživljenje (MFS) u usporedbi s placebom u kombinaciji s ADT, i sigurno i pouzdano.

Nubequ (darolutamid) razvio je Bayer u suradnji s finskom farmaceutskom tvrtkom Orion, a odobren je u Sjedinjenim Američkim Državama, Europskoj uniji i mnogim drugim zemljama za liječenje muških bolesnika s nmCRPC-om. Lijek je novi oralni inhibitor ne-steroidnih androgenih receptora (AR) s jedinstvenom kemijskom strukturom, veže se za receptor s visokim afinitetom i pokazuje snažnu antagonističku aktivnost, čime inhibira funkciju receptora i rast stanica raka prostate. Rasti. Za razliku od drugih postojećih nmCRPC tretmana, Nubeqa (darolutamid) ne prelazi krvno - moždanu barijeru, tako da je manje potencijalnih interakcija lijekova i nuspojava središnjeg živčanog sustava (kao što su epilepsija, padovi i kognitivno oštećenje), što ograničava liječenje na pacijente. Teret života.

Profesor Huang Jian, predsjednik Urološkog ogranka Kineskog medicinskog udruženja i profesor Huang Jian iz Memorijalne bolnice Sun Yat-sen Sveučilišta Sun Yat-sen, rekao je: "Trenutno je incidencija raka prostate na šestom mjestu među uobičajenim zloćudnim tumorima kod kineskih muškaraca. Nakon što se rak prostate liječi ADT-om, čak i testosteronom u tijelu Kada se sadržaj N svede na vrlo nisku razinu, doći će do progresije bolesti. U ovom trenutku, tradicionalne metode snimanja nisu pronašle udaljene metastaze. Ova faza se zove rak prostate otporan na kastraciju (nmCRPC). Oko jedne trećine nmCRPC Pacijent razvija metastaze u roku od manje od 2 godine nakon korištenja ADT sama. Nakon što nmCRPC uđe u fazu metastatskog raka prostate otpornog na kastraciju (mCRPC), bolest će brzo napredovati. Rana dijagnoza i pravovremena intervencija u nmCRPC stadiju učinkoviti su u prevenciji raka prostate Pojava metastaza od velikog je značaja za produljenje ukupnog preživljenja bolesnika. U isto vrijeme, pacijenti s nmCRPC obično nemaju simptome i žive u vrlo aktivnom stanju. Stoga je za njih primarni cilj liječenja odgoditi napredovanje bolesti i minimizirati učinke liječenja. Utjecaj na život."

Jiang Wei, izvršni potpredsjednik Odjela za lijekove na recept Bayer Grupe i predsjednik Kine i Azije i Pacifika, te predsjednik Bayer Grupe Velika Kina, rekao je: "Odobrenje Nubeqe® u Kini još je jedan solidan korak koji je Bayer poduzeo u području liječenja raka prostate. Liječnici i kineski pacijenti u važnoj fazi nmCRPC pružaju novu mogućnost liječenja. Uzastopna odobrenja Xofigo® i Nubeqa® u Kini omogućuju kineskim pacijentima s rakom prostate u različitim fazama da dobiju inovativne mogućnosti liječenja. To je također istina. Bayer nastavlja optimizirati svoj portfelj proizvoda kako bi pokazao svoju predanost ispunjavanju medicinskih potreba kineskih pacijenata."

ARAMIS je randomizirano, multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze III koje je uključivalo 1509 nmCRPC muških bolesnika koji primaju terapiju deprivacije androgena (ADT) i imaju visoku incidenciju metastatske bolesti. Rizik. U studiji je procijenjena djelotvornost i sigurnost oralne nubeqe i placeba. U ovom ispitivanju, bolesnici su nasumično dodijeljeni u omjeru 2:1 i primali su 600 mg Nubeqe ili placebo oralno dva puta dnevno, dok su primali ADT. Bolesnicima s epilepsije u povijesti dopušteno je sudjelovanje u liječenju u ispitivanju.

Prethodno objavljeni podaci o ishodu primarne djelotvornosti pokazali su da je u usporedbi s placebom+ADT Nubeqa+ADT značajno produljio preživljenje bez metastaza (medijan MFS-a: 40,4 mjeseca naspram 18,4 mjeseca, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Potpuni rezultati konačne OS analize studije objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine (NEJM) u rujnu 2020. Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom Nubeqa značajno produljila OS, značajno odgodila pojavu simptoma povezanih s rakom i smanjila toksičnost. (Za detalje pogledajte: Nemetastatski rak prostate otporan na kastraciju i preživljenje s darolutamidom)

Specifični podaci su: U usporedbi s placebom+ADT, Nubeqa+ADT značajno je smanjio rizik od smrti za 31% (HR=0,69; 95%CI: 0,53-0,88; p=0,003), te znatno odgodio vrijeme do progresije boli ( HR=0,65, 95%CI: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Vrijedi spomenuti da je, iako je više od polovice (55%, 307 od 554 bolesnika) u skupini koja je primala placebo+ADT terapiju prešlo na Nubequ prije konačnog roka za analizu (15. studenoga 2019.) %, 170 slučajeva) ili drugu terapiju koja produljuje život, ali uočena je i statistički značajna korist od OS-a.

Nakon medijana 29-mjesečnog produženog praćenja cjelokupne populacije, Nubeqa je nastavio pokazivati dobru sigurnost. U usporedbi s ranijom analizom, nije bilo promjene u prekidu liječenja zbog nuspojava (AE), koje su se dogodile u 9% bolesnika u obje skupine.

Ova najnovija analiza ARAMIS studije također je potvrdila da Nubeqa u kombinaciji s ADT-om ima mali učinak na središnji živčani sustav (CNS), a mogućnost mentalnog i kognitivnog oštećenja je niska. Nubeqa je niska krvno - moždana barijera permeability promatrana u pretkliničkim studijama i zdravi ljudi mogu objasniti ovaj fenomen.

Rak prostate (Izvor slike: hopkinsmedicine.org)

Globalno, rak prostate je drugi najčešći maligni tumor i peti vodeći uzrok smrti od raka među muškarcima. Uglavnom pogađa muškarce starije od 50 godina, a rizik se povećava s godinama. Rak prostate otporan na kastraciju (CRPC) odnosi se na rak prostate koji se nastavlja razvijati kada testosteron u tijelu padne na vrlo nisku razinu nakon primanja ADT tretmana. Otprilike jedna trećina bolesnika koji nisu metastatski (nmCRPC) razvije metastaze u roku od dvije godine. Stoga je u ovom slučaju primarni cilj liječenja odgoditi metastaze i širenje raka prostate te ograničiti nuspojave liječenja.

Budući da muškarci s nmCRPC-om obično nemaju simptome i vode aktivan život, vrlo je važno imati neke mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje raka i minimizirati nuspojave liječenja, što će im omogućiti da dožive gotovo nikakve smetnje. Održavajte svoj stil života s obzirom na okolnosti.

Nubeqa će pružiti važnu mogućnost liječenja za muške bolesnike s nmCRPC-om koja može značajno produljiti preživljenje bez metastaza (MFS) i ukupno preživljenje (OS). Lijek ima dobru dugoročnu sigurnost i pomaže pacijentima da nastave primati liječenje. Postići ciljeve liječenja.

Osim nmCRPC, Bayer i Orion također napreduju još jednu kliničku studiju faze III ARASENS za procjenu djelotvornosti i sigurnosti darolutamida u liječenju metastatskog raka prostate osjetljivog na hormone (mHSPC).