Tagrisso (osimertinib) adjuvantno liječenje ranog raka pluća mutacije EGFR: značajno produžiti preživljavanje bez bolesti!

AstraZeneca je nedavno najavila istraživanje ciljanog antikanceroancer lijeka Tagrisso (Osimertinib (1998.)), u liječenju raka pluća na 21. Rezultati seksualne analize. Podaci pokazuju da u bolesnika s mutacijom receptora epidermalnog faktora rasta (EGFRm) raka pluća nemalih stanica (NSCLC), Tagrisso adjuvantna terapija značajno produljuje preživljenje bez bolesti (DFS), bez obzira na to jesu li prethodno primili adjuvantnu kemoterapiju ili fazu bolesti kako je. U adjuvant terapiji najavljenoj prošle godine Tagrisso je postigao dosad neviđene rezultate DFS-a.

U ovoj istraživačkoj analizi cjelokupne populacije ispitivanja, Tagrisso adjuvantna terapija smanjila je rizik od recidiva bolesti ili smrti u bolesnika koji su prethodno primili adjuvantnu kemoterapiju za 84% (HR=0,16, 95%CI: 0,10-0,26), a rizik od recidiva bolesti ili smrti u bolesnika koji nisu primali adjuvantnu kemoterapiju smanjen je za 77% (HR=0,23; 95%CI: 0,13-0,40). U svim fazama bolesti, prednosti DFS-a su slične.

Osim toga, zasebna istraživačka post mortem analiza rezultata koje su prijavili bolesnici u ispitivanju ADAURA pokazala je da su bolesnici liječeni Tagrissom zadržali kvalitetu života, a nije bilo klinički značajne razlike u fizičkom ili mentalnom zdravlju između skupine Tagrisso i skupine koja je primala placebo.

Glavni istražitelj ispitivanja ADAURA faze 3, profesor Wu Yilong s Instituta za rak pluća, Pokrajinska narodna bolnica Guangdong, rekao je: "U studiji ADAURA, ogromne koristi za preživljavanje bez bolesti pacijenata podržale su Tagrisso kao pionira u adjuvantnom liječenju raka pluća EGFR-mutanta nemalih stanica. Uloga terapije. Ova najnovija analiza pokazuje da bez obzira na prethodnu adjuvantnu kemoterapiju, veličina ove koristi je dosljedna, i bez obzira na stadij bolesti, to jača Tagrissovu ključnu ulogu u ovom terapijskom okruženju. "

Dave Fredrickson, izvršni potpredsjednik AstraZenecine onkološke poslovne jedinice, izjavio je: "Ovi novi podaci pokazuju da Tagrisso pruža transformativne prednosti neovisno o prethodnim kemoterapijskim tretmanima, sprječava ponavljanje raka pluća, zadržavajući kvalitetu života pacijenata. Tagrisso je nedavno odobren za uporabu u SAD-u. Nakon adjuvantnog liječenja nastavljamo hitnu suradnju s globalnim regulatornim agencijama kako bismo osigurali ovaj novi standard liječenja za pacijente s ranim stadijima raka pluća."

ADAURA je randomizirano, dvostruko slijepo, globalno, placebom kontrolirano ispitivanje faze III, provedeno u 682 bolesnika s ranom (IB/II/IIIA) EGFRm-NSCLC-om koji su primili potpunu resekciju tumora, a opcionalna standardna postoperativna adjuvantna kemoterapija procijenila je djelotvornost i sigurnost lijeka Tagrisso za adjuvantnu terapiju. U ispitivanju, bolesnici u eksperimentalnoj skupini primali su Tagrisso 80mg jednom dnevno oralne tablete tijekom tri godine ili dok se bolest nije ponovila. Istraživanje je provedeno u više od 200 kliničkih centara u više od 20 zemalja Europe, Južne Amerike, Azije i Bliskog istoka. Primarni ishod je preživljenje bez bolesti (DFS) u bolesnika s stadijem II/IIIA, a ključna sekundarna ishodna točka je DFS u bolesnika s stadijem IB/II/IIIA.

Glavni rezultati studije objavljeni su u časopisu New England Journal of Medicine u rujnu 2020. Rezultati su pokazali sljedeće: (1) U bolesnika s stadijem II i IIIA EGFRm NSCLC-om primjena Tagrisso adjuvantne terapije može smanjiti rizik od recidiva bolesti ili smrti83 %(HR=0,17; 95%CI: 0,12-0,23; P<0.0001). (2)="" in="" the="" entire="" study="" population="" (stage="" ib/ii/iiia="" patients),="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death="" by="" 80%="" (hr="0.20;" 95%ci:="" 0.15,="" 0.27;=""><0.0001). as="" shown="" in="" the="" pre-specified="" exploratory="" analysis,="" there="" is="" a="" clinically="" significant="" improvement="" in="" central="" nervous="" system="" (cns)="" dfs="" compared="" to="">

Na temelju dosad neviđenih rezultata djelotvornosti ispitivanja ADAURA, američka FDA odobrila je Tagrisso u prosincu 2020. kao adjuvantnu (postoperativnu) terapiju za liječenje rane faze (IB/II/IIIA) potpunih resekcija tumora koje su dobile ljekovite svrhe. ) Odrasli bolesnici s EGFRm NSCLC-om.

Tagrisso je treća generacija nepovratnog inhibitora epidermalnog faktora rasta receptora tirozin kinaze (EGFR-TKI), koji može prevladati otpornost prve i druge generacije EGFR-TKI ove klase lijekova, uključujući Roche/Astellas Tarveca (Tarveca), AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso (Osimertinib (1998.))može inhibirati EGFR osjetljive mutacije i mutacije otporne na EGFR-T790M te ima kliničku aktivnost protiv metastaza središnjeg živčanog sustava. Do sada, Tagrisso 40mg i 80mg jednom dnevno oralne tablete su odobrene u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Države, Japan, Kina i Europska unija) za prvu liniju liječenja EGFRm naprednog NSCLC-a, a korišteni su u mnogim zemljama (uključujući Sjedinjene Američke Države, Japan, Kinu, EU) odobreni su za drugo rese liječenja bolesnika s EGFR T790M mutacijski pozitivnim USCLC-om. Osim toga, u Sjedinjenim Američkim Državama i nekoliko drugih zemalja, Tagrisso je također odobren: kao adjuvantna (postoperativna) terapija za liječenje ranih (stadija IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC odraslih osoba koje su prošle potpunu resekciju tumora u izku u izlječenje pacijenta.

Trenutno, AstraZeneca razvija Tagrisso (osimertinib) za lokalno uznapredovalu neresektabilnu bolest (LAURA studija), u kombinaciji s kemoterapijom za liječenje metastatske bolesti (FLAURA2), u kombinaciji s potencijalnim novim lijekovima za rješavanje otpornosti na EGFR TKI (STUDIJA SAVANNAH, istraživanje ORCHARD).