klinička faza brensokatiba II: značajno smanjuje rizik od pogoršanja pluća!

Insmed je globalna biofarmaceutska tvrtka posvećena promjeni života pacijenata s teškim rijetkim bolestima. Nedavno je na Virtualnom simpoziju Američkog torakalnog društva (ATS) tvrtka objavila konačne rezultate faze II WILLOW studije brensokatiba (ranije poznate kao INS1007) u liječenju necistične fibrotičke bronhiektazije (NCFBE). Podaci pokazuju da brensokatib može značajno smanjiti rizik od pogoršanja pluća u bolesnika s NCFBE u usporedbi s placebom. S obzirom na začarani krug upale, ozljeda pluća i infekcije i trenutni nedostatak odobrenih lijekova lijekovima, ovi su nalazi presudni.

brensokatib je novi, oralni, reverzibilni inhibitor dipeptidil peptidaze 1 (DPP1), koji se trenutno razvija za liječenje bronhiektaze i drugih upalnih bolesti. U Sjedinjenim Državama brensokatibu je dodijeljena probojna kvalifikacija za lijekove (BTD) za liječenje NCFBE-a kod odraslih i za smanjenje pogoršanja bolesti. Trenutno ne postoji tretman posebno za NCFBE.

WILLOW je globalna, randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze II provedena na odraslim pacijentima s NCFBE kako bi se procijenila učinkovitost i sigurnost brensokatiba.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla primarnu krajnju točku: dvije doze (10 mg i 25 mg) brensokatiba značajno su povećale vrijeme do prve egzacerbacije pluća tijekom liječenja tijekom 24 tjedna (6 mjeseci) u usporedbi s placebom (p=0,027 u 10 mg mg); 25 mg grupe p=0,044). U bilo kojem trenutku tijekom ispitivanja, 10 mg skupine imalo je 42% niži rizik pogoršanja u usporedbi s placebo skupinom (HR=0,58, p=0,029), a skupina od 25 mg imala je 38% niži rizik pogoršanja u usporedbi s placebo skupinom (HR=0,62, p=0,046).

Pored toga, u usporedbi s placebom, doza brensokatiba od 10 mg također je značajno smanjila učestalost pogoršanja pluća (ključna sekundarna krajnja točka ispitivanja). Specifični podaci su: u usporedbi s placebo skupinom, učestalost pogoršanja pluća u skupini od 10 mg i 25 mg smanjena je za 36% (p=0,041) i 25% (p=0,167). Od početnog ispitivanja do kraja razdoblja liječenja, promjena koncentracije aktivnosti neutrofilne elastaze u ispljuvaku pokazala je da su u usporedbi s placebom dvije doze brensokatiba značajno smanjene (p=0,034 u grupi od 10 mg i p=u 25 mg skupina) 0,021).

Sastanak je pružio i nove podatke za sažetu analizu pacijenata liječenih s dvije doze brensokatiba u studiji WILLOW. Ova analiza pokazala je da je među pacijentima liječenim brensokatibom razina NE u ispljuvaku koja se kvantificirala nakon početnog ispitivanja imala nižu učestalost pogoršanja pluća u usporedbi s pacijentima čija je razina NE u ispljuvaku bila niža od granice kvantifikacije nakon početnog ispitivanja. Važno je da se rizik od pogoršanja ovih bolesnika smanjuje za 72%.

U ovom istraživanju, brensokatib se dobro podnio. Incidencija nuspojava u skupini koja je primala placebo, 10 mg brensokatiba i 25 mg skupine koja je dovela do povlačenja lijeka bila je 10,6%, 7,4%, i 6,7%. Među pacijentima liječenim brensokatibom najčešće su neželjene reakcije bili kašalj, glavobolja, povećana proizvodnja sputuma, dispneja, povećana infektivna bronhiektazija, proljev, umor i infekcije gornjih dišnih putova.

Ne-cistična fibrotička bronhiektazija (NCFBE) ozbiljna je kronična bolest pluća koja se trajno širi zbog cirkulacije infekcije, upale i oštećenja plućnog tkiva. Bolest karakterizira često propadanje pluća i zahtijeva liječenje antibioticima i / ili hospitalizaciju. Simptomi bolesti uključuju kronični kašalj, pretjerano stvaranje ispljuvka, kratkoću daha i opetovane respiratorne infekcije, a sve to može pogoršati osnovnu bolest. NCFBE utječe na oko 340 000 do 520 000 pacijenata u Sjedinjenim Državama. Trenutno ne postoji specifičan tretman za NCFBE u Sjedinjenim Državama, Europi i Japanu

brensokatib je mala molekularna oralna reverzibilna inhibitorna dipeptidil peptidaza I (DPP1) koju je razvio Insmed za liječenje bronhiektazije. DPP1 je enzim. Kad se formiraju neutrofili u koštanoj srži, on je odgovoran za aktiviranje neutrofilnih serinskih proteaza (NSP), poput neutrofilne elastaze.

Neutrofili su najčešća vrsta bijelih krvnih stanica i igraju važnu ulogu u uništavanju patogena i regulaciji upale. Kod kronične upalne bolesti pluća, neutrofili se nakupljaju u dišnim putovima, izazivajući preaktivan NSP, što dovodi do razaranja i upale pluća. brensokatib može smanjiti oštećenje upalnih bolesti poput bronhiektazije inhibiranjem DPP1 i njegovom aktivacijom NSP.

Insmed očekuje da će u drugoj polovici 2020. pokrenuti projekt III faze brensokatiba za liječenje bronhiektazije.