Deucravacitinib Bristol-Myers Squibb u liječenju psorijaze 2 faza 3 kliničke učinkovitosti pobjeđuje Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je najavio na iskustvu virtualne konferencije Američke akademije za dermatologiju (AAD VMX) 2021. godine ocjenu novog protuupalnog lijeka deucravacitinib (BMS-986165) u liječenju bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom plaka. Pozitivni rezultati ključne studije 3. faze (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib je prvi u klasi, oralni, selektivni inhibitor tirozin kinaze 2 (TYK2) s jedinstvenim mehanizmom inhibicije IL-12, IL-23 i interferon-puteva tipa 1. Ovaj je lijek prvi i jedini inhibitor TYK2 koji se procjenjuje u kliničkim istraživanjima za liječenje različitih imunološki posredovanih bolesti.

Rezultati objavljeni na sastanku pokazali su da su dvije studije postigle zajedničke primarne i sekundarne krajnje točke: potvrđeno je da deucravacitinib (6 mg jednom dnevno) u usporedbi s placebom i Otezlom (apremilast 30 mg dva puta dnevno) značajna djelotvornost i superiornost, uključujući značajno veći udio pacijenata koji su postigli područje psorijaze i poboljšanje indeksa ozbiljnosti od najmanje 75% u odnosu na početnu vrijednost (PASI75) u usporedbi s placebom i Otezlom u 16. tjednu, ukupna procjena liječnika (sPGA). Rezultat je potpun ili gotovo potpuno uklanjanje kožnih lezija (sPGA 0/1). U usporedbi s Otezlom, veći udio bolesnika dosegao je PASI75 i sPGA 0/1 u 24. tjednu i zadržao se do 52. tjedna. U ovoj je studiji deucravacitinib bio siguran i dobro se podnosi.

April Armstrong, dr. Med., Profesorica dermatologije sa Sveučilišta Južne Kalifornije, rekla je: „U ove dvije ključne studije deucravacitinib je superiorniji od Otezle u više krajnjih točaka, uključujući trajnost odgovora i pokazatelje održavanja. To pokazuje da potreba za sustavnim liječenjem, potreba za boljom oralnom opcijom za liječenje bolesnika s umjerenom do teškom psorijazom u plaku, deucravacitinib može postati novi standard oralne njege. Budući da mnogi pacijenti s umjerenom do teškom psorijazom u plaku još uvijek nemaju odgovarajuće liječenje ili čak nemaju liječenje, stoga je ohrabrujuće da deucravacitinib poboljšava simptome i prognozu pacijenta u većoj mjeri od Otezle."

Mary Beth Harler, dr. Med., Voditeljica imunologije i razvoja fibroze u Bristol-Myers Squibb, rekla je: „Rezultati obje studije potvrdili su da deucravacitinib može postati opcija oralnog liječenja za pacijente s psorijazom. Vjerujemo da je deucravacitinib u širokom spektru imunološki posredovanih bolesti. S velikim potencijalom zalažemo se za unapređenje opsežnog projekta kliničkog razvoja deucravacitiniba. Trenutno razgovaramo s regulatornim agencijama s ciljem što bržeg približavanja ove nove terapije odgovarajućim pacijentima."

Otezla je oralni protuupalni lijek Celgene, kojeg je Amgen kupio za 13,4 milijarde američkih dolara u kolovozu 2019. U siječnju 2019. Bristol-Myers Squibb (BMS) najavio je stjecanje New Basea za 74 milijarde američkih dolara. Kao dio američkog Saveznog povjerenstva za trgovinu' s (FTC) antitrustovski pregled, Otezla je bio prisiljen prodati i Amgen je preuzeo. Otezla je oralni selektivni inhibitor male molekule fosfodiesteraze 4 (PDE4) i odobren je za tri indikacije (umjerena do teška psorijaza plaka, aktivni psorijatični artritis, oralni čir na Behcetovoj bolesti). U to je vrijeme Otezla bila jedina oralna, nebiološka terapija psorijaze i psorijatičnog artritisa i jedini lijek za liječenje ulkusa na Behcetovoj bolesti. Prema izvješću o učinku za 2020. godinu koje je objavio Amgen, Otezla je prodala 2,195 milijardi američkih dolara, što je čini trećim najprodavanijim lijekom za Amgen.

Deucravacitinib je novi oralni selektivni inhibitor TYK2 koji je razvio Bristol-Myers Squibb. Ima jedinstveni mehanizam djelovanja različit od ostalih inhibitora kinaze. TYK2 je unutarćelijska signalna kinaza koja posreduje u signalnoj transdukciji IL-23, IL-12 i IFN tipa I. Ti su citokini prirodni citokini koji sudjeluju u upali i imunološkom odgovoru. EvaluatePharma, organizacija za istraživanje farmaceutskog tržišta, objavila je početkom ove godine izvješće u kojem predviđa da će prodaja deucravacitiniba 2026. dosegnuti 2,21 milijarde američkih dolara.

Trenutno se deucravacitinib procjenjuje za liječenje širokog spektra imunološki posredovanih bolesti, uključujući psorijazu, psorijatični artritis, lupus i upalne bolesti crijeva. Uz POETYK PSO-1 i POETYK PSO-2, Bristol-Myers Squibb provodi još tri studije faze 3 o deukravacitinibu: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NET) ).

Kemijska struktura deucravacitiniba (izvor slike: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) i POETYK PSO-2 (NCT03611751) dvije su globalne studije faze 3 provedene na pacijentima s umjerenom do teškom psorijazom plaka kako bi se procijenila relativna sigurnost i učinkovitost placeba i Otezle (apremilasta). Obje studije su multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja, u koja je bilo uključeno 666, odnosno 1.020 bolesnika, a procijenjeni su deucravacitinib (6 mg, jednom dnevno), placebo i Otezla (30 mg, dva puta dnevno). Studija POETYK PSO-2 također ima slučajno razdoblje povlačenja i ponovnog liječenja nakon 24 tjedna.

Uobičajena primarna krajnja točka dviju studija je: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika u skupini koja je liječena deucravacitinibom dosegao je PASI75 i sPGA 0/1. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: u 16. tjednu udio bolesnika koji su postigli PASI75 i sPGA 0/1 u skupini koja je liječena deucravacitinibom u usporedbi s grupom koja je liječena Otezlom i druge pokazatelje.

Rezultati su pokazali da su obje studije postigle zajedničku primarnu krajnju točku: u 16. tjednu liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, značajno veći udio pacijenata u skupini koja je liječena deucravacitinibom postigao je PASI75 i sPGA 0/1. U dvije studije, kritično vrijeme Što se tiče krajnjih točaka, za procjenu su korišteni PASI75 i sPGA 0/1 u 16. i 24. tjednu. Deucravacitinib je pokazao bolji klirens kože od Otezle. Deucravacitinib se dobro podnosi, a stopa prekida liječenja zbog neželjenih događaja (AE) je niska.

Klinički podaci o deucravacitinibu

Konkretni rezultati su:

—— Stope odgovora PASI75 u studijama POETYK PSO-1 i POETYK PSO-2: (1) U 16. tjednu 58,7% i 53,6% bolesnika u skupini koja je liječena deucravacitinibom postigla je PASI75 odgovore, odnosno 12,7% u placebo skupini , odnosno. 9,4% i skupina liječenih Otezlom bili su 35,1%, odnosno 40,2%. (2) 24. tjedna 69,0% i 59,3% bolesnika u skupini koja je liječena deucravacitinibom postigla je PASI75 odgovore, a 38,1% i 37,8% u skupini koja je liječila Otezlu. (3) 82,5% i 81,4% bolesnika koji su primali liječenje deucravacitinibom postigli su odgovor PASI75 u 24. tjednu i nastavili primati deucravacitinib, odnosno održali su PASI75 odgovor u 52. tjednu.

—— Stopa odgovora sPGA 0/1 u studijama POETYK PSO-1 i POETYK PSO-2: (1) U 16. tjednu 53,6% i 50,3% skupine liječene deucravacitinibom postiglo je odgovor sPGA 0/1, placebo skupine bile su 7,2 %, 8,6%, skupina liječenja Otezlom bila je 32,1%, 34,3%. (2) U 24. tjednu 58,4% i 50,4% bolesnika u skupini koja je liječena deukavacitinibom postigla je sPGA 0/1 odgovor, odnosno 31,0% i 29,5% u skupini koja je liječila Otezlu.

-Deucravacitinib je pokazao snažnu učinkovitost u usporedbi s placebom i Otezlom: uključujući superiornost u odnosu na placebo u zajedničkoj primarnoj krajnjoj točki i superiornost u odnosu na Otezlu u ključnoj sekundarnoj krajnjoj točki. Uz pokazatelje PASI75 i sPGA 0/1, deucravacitinib je bio superiorniji od Otezle u više sekundarnih krajnjih točaka dviju studija, što ukazuje na značajno i klinički značajno poboljšanje simptoma opterećenja simptoma i pokazatelja kvalitete života.

—— Sigurnost i podnošljivost: U 2 studije deucravacitinib je siguran i dobro se podnosi. Nakon 16 tjedana liječenja, 2,9% placebo skupine (n=419), 1,8% skupine deucravacitiniba (n=842) i 1,2% skupine Otezla (n=422) doživjelo je ozbiljne neželjene događaje (SAE), odnosno 3,8%, 2,4% i 5,2% bolesnika doživjelo je nuspojave (AE) koje su dovele do prekida lijeka. Nakon 52 tjedna liječenja, SAE nakon prilagodbe izloženosti (incidencija prilagođena izloženosti na 100 bolesničkih godina [EAIR]) bila je 5,7 u skupini koja je primala placebo, 5,7 u skupini koja je primala deucravacitinib i 4,0 u skupini koja je primala Otezlu. Tijekom istog vremenskog razdoblja dviju studija, EAIR koji je uzrokovao prekid lijeka bio je 9,4 u skupini koja je primala placebo, 4,4 u skupini koja je primala deucravacitinib i 11,6 u skupini koja je primala Otezlu. U 16. do 52. tjednu nisu primijećeni novi sigurnosni signali. U dvije studije učestalost zloćudnih tumora, glavnih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE), venske trombembolije (VTE) i ozbiljnih infekcija bila je niska, a u osnovi su bile iste u skupini aktivnog liječenja. Unutar 52 tjedna nisu primijećene klinički značajne promjene u nizu laboratorijskih pokazatelja (uključujući anemiju, krvne stanice, lipide u krvi i enzime jetre).