Uspješna faza 3 Projekt JAK inhibitora Ruxolitinib krema

Incyte je nedavno objavio pozitivne vrhunske rezultate ključnog projekta kliničkog ispitivanja faze 3 TRuE-V koji procjenjuje kremu ruxolitinib za liječenje vitiliga u adolescenata i odraslih bolesnika (dob ≥12 godina). Ruxolitinib krema je nesteroidna, protuupalna, JAK inhibitorna topikalna terapija. Rezultati projekta TRuE-V pokazuju da su dvije kliničke studije faze 3 dosegle primarne i ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s pomoćnom kremom, krema ruxolitinib ima značajnu učinkovitost u liječenju vitiliga i ima dobru sigurnost.

Vitiligo je kronična autoimuna bolest koju karakterizira depigmentacija kože, koja je kožna bolest uzrokovana gubitkom stanica koje proizvode pigment, melanocita, što često utječe na ljepotu. Vitiligo pogađa oko 0,5%-2,0% svjetske populacije. Trenutno ne postoji terapija lijekovima koju je odobrila Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) ili Europska agencija za lijekove (EMA) za liječenje vitiliga. Bolest se može pojaviti u bilo kojoj dobi, iako će mnogi ljudi s vitiligom osjetiti početne simptome prije 20. godine života.

Prema podacima projekta TRuE-V, Incyte planira podnijeti marketinšku prijavu za kremu ruxolitinib za vitiligo u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u drugoj polovici 2021. godine. Ako se odobri, krema ruxolitinib bit će prvi i jedini lijek koji se koristi za liječenje vitiliga za repigmentaciju.

Ruxolitinib krema je Incyteova patentirana formulacija selektivnog Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2) inhibitora ruxolitinib, dizajniran za topikalnu primjenu. Incyte ima globalna prava za razvoj i komercijalizaciju kreme ruxolitinib. Trenutno je krema od ruxolitiniba u fazi 3 kliničkog razvoja: (1) za liječenje blagog do umjerenog atopijskog dermatitisa (projekt TRuE-AD); (2) za liječenje adolescentnog i odraslog vitiliga (TRuE-V projekt) .

Za liječenje atopijskog dermatitisa projekt TRuE-AD uspješno je dovršen u prvoj polovici 2020. godine. Trenutno, AMERIČKI FDA pregledava Novu primjenu lijeka (NDA) za kremu ruxolitinib za liječenje atopijskog dermatitisa u adolescenata i odraslih (≥12 godina).

Što se tiče liječenja vitiliga, prethodno objavljeni podaci kliničke studije faze 2 pokazali su da su u usporedbi s grupom za kontrolu vozila (krema bez lijekova), pacijenti u skupini za liječenje kreme ruxolitinib značajno poboljšali rezultate indeksa ozbiljnosti vitiliga lica i sistemske vitiligo kožne lezije. Postoji značajno poboljšanje u repigmentaciji.

Projekt TRuE-V uključuje dvije studije faze 3, TRuE-V1 (NCT04052425) i TRuE-V2 (NCT04057573), koje su provedene u adolescenata i odraslih (≥12 godina) s vitiligom. Svaka studija uključila je oko 300 slučajeva nedijagnosticiranih slučajeva. Za bolesnike s nesegmentalnim vitiligom (NSV) i depigmentiranim područjima, svrha je procijeniti učinkovitost i sigurnost kreme ruxolitinib kao monoterapije. U studiji su pacijenti bili nasumično podijeljeni u 2 skupine i primali su 1,5% kreme ruxolitiniba dva puta dnevno (BID) ili kontrolne kreme vozila BID za 24 tjedna dvostruko slijepog liječenja. Pacijenti koji su uspješno završili osnovni pregled i procjenu 24. tjedna, uključujući i one koji su dobili kontrolnu kremu vozila u dvostruko slijepom razdoblju, ušli su u fazu širenja i liječeni su 1,5% ruxolitinib kremom BID tijekom 28 tjedana.

Rezultati objavljeni ovaj put pokazali su da su i TRuE-V1 i TRuE-V2 dosegli primarnu krajnju točku (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

Osim toga, te su dvije studije dosegle i ključne sekundarne krajnje točke, uključujući: postotno poboljšanje F-VASI-ja u odnosu na početnu vrijednost u 24. tjednu, F-VASI50 (poboljšanje ≥50 % u odnosu na početnu vrijednost) u 24. tjednu i F-VASI90 (u usporedbi s polaznim vrijednostima). Udio bolesnika s poboljšanjem od ≥90%) i sistemski vitiligo regionalni indeks rezultata (T-VASI) od ≥50% od početne vrijednosti (T-VASI50) dosegao je ocjenu Vitiligo Significance Scale (VNS) od 4 (ne tako Udio bolesnika s ocjenom 5 (nije uvjerljivo) ili 5 (više nije uvjerljivo), a pacijenti izvješćuju o rezultatima. Ukupna djelotvornost i sigurnost kreme ruxolitinib u skladu su s prethodno prijavljenim podacima studije faze 2 i nisu uočeni novi sigurnosni signali. Dugoročna djelotvornost i sigurnost tih dviju studija nastavit će se prema planu. Detaljni podaci tih dviju studija bit će objavljeni na znanstvenom skupu koji će se održati u drugoj polovici 2021. godine.

Jim Lee, dr.med., potpredsjednik Incyte's Inflammation and Autoimmune Group, rekao je: "Ovo su podaci prve faze 3 koji pokazuju značajno poboljšanje u repigmentaciji lezija kože lica i tijela u bolesnika s vitiligom. Ovi pozitivni rezultati potvrđuju primjenu kreme ruxolitinib za bolesnike s vitiligom. Potencijal za smislenu opciju liječenja. Radujemo se suradnji s regulatornim agencijama kako bismo pacijentima donijeli ovu prijeko potrebnu opciju liječenja. Ako bude odobrena, krema od ruxolitiniba bit će prva i jedina koja se koristi za liječenje vitiliga za kožne lezije Recoloring lijekovi."

Dr. David Rosmarin, Odjel za dermatologiju, Medicinski centar Tufts, rekao je: "Vitiligo je kronična bolest kože posredovana imunološkim sustavom koja može značajno utjecati na kvalitetu života pacijenta. Kao kliničar, pregledavam preliminarne rezultate TRuE-V projekta i ruxolitiniba. Potencijal krema kao opcije tematskog liječenja bolesnika s vitiligom u budućnosti je vrlo ohrabren, jer trenutno postoji vrlo malo tretmana koji mogu učinkovito i sigurno riješiti kožne lezije i recolor."

Ruxolitinib je aktivni farmaceutski sastojak Incyte oralnog lijeka Jakafi. Lijek je odobren za 3 indikacije u SAD-u: (1) Liječenje odraslih bolesnika s policitemijom (PV) koji imaju nedovoljan ili netolerantan odgovor na sulfhidriluriju; (2) Liječenje odraslih bolesnika srednjeg i visokog rizika s mijelofibrozom (MF), uključujući primarni MF, post-PV MF, post-esencijalnu trombocitozu MF; (3) liječenje bolesnika s steroidno-refraktornom akutnom korupcijom u odnosu na bolest domaćina (GVHD). Među njima, treću indikaciju odobrila je FDA u svibnju 2019. godine, a to je bio prvi lijek odobren za liječenje ove indikacije. Jakafi prodaje Incyte u Sjedinjenim Američkim Državama, a Novartis se prodaje pod robnom markom Jakavi na tržištima izvan Sjedinjenih Američkih Država.

Trenutno Concert također razvija molekulu ruxolitiniba modificiranu deuterijskom kemijskom tehnologijom-CTP-543. U kliničkoj studiji faze II, pokazala je snažnu učinkovitost u liječenju alopecije areata. Alopecija areata je autoimuna bolest koja uzrokuje djelomični ili potpuni gubitak kose. Deuterijska kemijska modifikacija ruxolitiniba može promijeniti njegovu ljudsku farmakokinetiku, čime se povećava njegova uporaba kao tretman za alopeciju areata. U Sjedinjenim Američkim Državama, FDA je odobrila CTP-543 brzi status za liječenje alopecije areata.