Johnson&Johnson Spravato sprej za nos koji je odobrila EU: brzo ublažite depresiju!

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnson& Johnson (JNJ), nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila proširenje primjene spreja Spravato (esketamin) kao akutnog lijeka za kratkotrajno liječenje, u kombinaciji s oralnim antidepresivima, za liječenje umjerenih do umjerenih pojava. Odrasli pacijenti s velikim depresivnim epizodama i velikim depresivnim poremećajem (MDD) koji čine psihijatrijske hitne slučajeve na temelju kliničkih prosudbi mogu brzo smanjiti simptome depresije. Ovo odobrenje označava drugu oznaku Spravata odobrenog u Europskoj uniji. Ova prekretnica čini Spravato prvim NMDA antagonistom odobrenim za liječenje MDD pacijenata u psihijatrijskim hitnim slučajevima u Europi.

U srpnju 2020. američka FDA odobrila je sprej Spravato za upotrebu u kombinaciji s oralnim antidepresivima za liječenje odraslih pacijenata s teškom depresijom (MDD) s akutnom samoubilačkom idejom ili ponašanjem i brzo smanjuje simptome depresije. U ovoj izazovnoj populaciji liječenja, pokazalo se da Spravato poboljšava simptome depresije prilikom prvog davanja.

Vrijedno je spomenuti da je Spravato prvi i jedini lijek koji je odobren od strane regulatornih tijela i koji dokazano ublažava simptome depresije u roku od 24 sata. Pružit će novo rješenje za značajno ublažavanje simptoma, do dugoročnog, sveobuhvatnog. Plan seksualnog liječenja počeo je donositi plodove.

Spravato je prvi antidepresiv s novim mehanizmom djelovanja odobrenim u više od 30 godina. U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Spravato je odobren u ožujku, odnosno prosincu 2019. godine, za liječenje odraslih pacijenata s vatrostalnom depresijom (TRD) u kombinaciji s oralnim antidepresivima.

Depresija je vodeći uzrok invaliditeta u svijetu i najčešća bolest povezana sa samoubojstvom. MDD je ozbiljna bolest koja ima značajan negativan utjecaj na razmišljanje, osjećaje i ponašanje ljudi. Simptomi i težina MDD-a razlikuju se od osobe do osobe. Pacijenti s MDD-om za koje se procjenjuje da prijete neposrednom riziku od samoubojstva predstavljaju mentalnu hitnost koja zahtijeva hitnu intervenciju. Iako su trenutno dostupni antidepresivi učinkoviti u liječenju depresije, obično im treba nekoliko tjedana (4-6 tjedana) kako bi postigli puni učinak. Ovo je kašnjenje potencijalno opasno, posebno zato što je rizik od samoubojstva najveći u ranim fazama liječenja. U usporedbi sa standardnim oralnim lijekovima, Spravato se daje intranazalno kako bi se osigurala prednost brzog početka.

Učinkovitost Spravata u sprečavanju samoubojstva ili smanjenju samoubilačkih ideja ili ponašanja nije dokazana. Ako je klinički potrebno, primjena Spravata ne isključuje potrebu za hospitalizacijom, čak i ako se simptomi pacijenta&poboljšavaju nakon uzimanja početne doze Spravata.

Profesor Maurizio Pompili †, direktor Sveučilišne psihijatrijske klinike na Sveučilištu Sapienza u Sapienzi, Italija, rekao je: „Depresija je više nego samo osjećaj tuge, to je iscrpljujuća kombinacija simptoma koja je za svakoga različita. Da, može napredovati do te mjere da pacijent može doživjeti psihijatrijsku nuždu, poput samoubilačke namjere. Mnogi su antidepresivi učinkoviti u liječenju simptoma depresije, ali ne mogu brzo ublažiti simptome depresije kod pacijenta. Postizanje punog učinka može potrajati nekoliko tjedana. Brzi nastup spreja za nos Spravato odgovorit će na ključne nezadovoljene potrebe ove populacije pacijenata."

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na pozitivnim rezultatima dviju ključnih kliničkih studija faze III (ASPIRE I& II). Obje ove dvije studije bile su dvostruko slijepe, randomizirane, s placebom kontrolirane, multicentrične studije. Uključeno je ukupno 456 odraslih pacijenata s umjerenim do teškim MDD-om. Više od 85% pacijenata kliničari su procijenili kao umjerenu do ekstremnu samoubilačku naklonost. U studiji su svi pacijenti dobili sveobuhvatan standardni plan njege (SOC), uključujući prvu hospitalizaciju i novo započeti / ili optimizirani plan liječenja antidepresivima. Ti su pacijenti nasumično dodijeljeni liječenju Spravato + SOC ili placebo + SOC. Primarna krajnja točka učinkovitosti je smanjenje simptoma depresije 24 sata nakon prve primjene, mjereno Montgomery-Spergerovom ljestvicom ocjene depresije (MADRS). Sekundarna krajnja točka bio je revidirani klinički ukupni dojam ljestvice ozbiljnosti samoubojstva (CGI-SS-R) radi mjerenja poboljšanja težine samoubojstva 24 sata nakon prve doze.

Vrijedno je spomenuti da ASPIRE I&pojačalo; II je prva globalna klinička studija provedena u ovoj skupini bolesnika s ozbiljnom bolešću, a takvi su bolesnici obično isključeni iz istraživanja liječenja antidepresivima. Rezultati su pokazali da je kombinirano sa sveobuhvatnim SOC-om, liječenje sprejom za nos Spravato brzo smanjilo simptome depresije u ovoj skupini rizičnih bolesnika u usporedbi s placebom.

Specifični rezultati su: Obje studije postigle su odgovarajuće primarne krajnje točke učinkovitosti u usporedbi s placebo + skupinom za liječenje SOC-om, skupina za liječenje SOC intranazalni sprej 84 mg + ima statistički značajnu prednost u brzom smanjenju simptomi MDD depresije (P=0,006).

Podaci za smanjenje simptoma depresije su: U 2 studije, MADRS je korišten 24 sata nakon prve primjene. Prosječna razlika između grupe za liječenje SOC-om + i SOC-a koja je primala placebo + iznosila je 3,8 bodova, odnosno 3,9 bodova. 4 sata nakon primjene, liječenje Spravato + SOC-om pokazalo je očit učinak na simptome MDD-a. Od 4 sata do 25 dana, i grupa za liječenje Spravato i placebo skupina nastavile su se poboljšavati, a stupanj razlike između te dvije skupine ostao je uglavnom nepromijenjen tijekom 25-dnevnog dvostruko slijepog razdoblja. Na kraju dvostruko slijepog razdoblja, 54% i 47% bolesnika u skupini koja je liječila Spravato u dvije studije bile su u remisiji (MADRS ocjena ≤ 12 bodova). Kliničko poboljšanje dviju skupina u dvostruko slijepom razdoblju ostalo je nepromijenjeno tijekom razdoblja praćenja od 9 tjedana.

Sekundarna krajnja točka poboljšanja težine samoubojstva: razlika u liječenju između dviju skupina nije bila statistički značajna, što bi moglo biti posljedica značajnih korisnih učinaka sveobuhvatne SOC korištene u kliničkim ispitivanjima, uključujući stacionarno liječenje stacionarnih bolesnika s mentalnim bolestima za pacijente u dvije skupine liječenja Disperzija akutne samoubilačke krize.

U 2 studije, režim Spravato + SOC dobro se podnosio i nije bilo novih sigurnosnih signala. Sigurnost uočena u liječenju bolesnika s MDD-om s jakim idejama o samoubojstvu u dvije studije sukladna je s prethodnim kliničkim studijama koje su procjenjivale Spravato u liječenju vatrostalne depresije (TRD). U grupi za liječenje Spravato + SOC, najčešće nuspojave (GG gt; 10%) bile su vrtoglavica, disocijacija, mučnina, pospanost, zamagljen vid, povraćanje, parestezije, povišeni krvni tlak i sedacija. Incidencija je bila placebo + SOC grupa Više od 2 puta.

Globalno gledano, glavni depresivni poremećaj (MDD) vodeći je uzrok invaliditeta koji može utjecati na ljude različite dobi. Pacijenti s depresijom (uključujući MDD) i dalje pate od teške bolesti, koja ima velik negativan utjecaj na tjelesnu funkciju i sve aspekte života. Iako su trenutno dostupni antidepresivi učinkoviti za mnoge pacijente, vrijeme početka im je 4 do 6 tjedana, a otprilike trećina pacijenata ne reagira na trenutno dostupne tretmane.

Aktivni farmaceutski sastojak Spravata je esketamin, koji je nekonkurentan i podtip neselektivnog antagonista receptora N-metil-D aspartata (NMDA) koji ovisi o aktivnosti s novim i jedinstvenim mehanizmom djelovanja, a njegovo načelo djelovanja je različito od drugih lijekova koji su trenutno na tržištu za liječenje depresije. NMDA receptori su podvrsta ionotropnih receptora glutamata, koji igraju ključnu ulogu u neurosinaptičkoj plastičnosti i razmjeni informacija između neurona. U depresiji se smatra da blokiranje NMDA receptora može poboljšati plastičnost mozga i ojačati sinaptičke veze.

U Sjedinjenim Državama Spravato je odobren u ožujku 2019. Lijek je pogodan za: kombiniranje s oralnim antidepresivima za liječenje odraslih pacijenata s vatrostalnom depresijom (TRD). Prije toga, FDA je tvrtki Spravato dodijelila probojnu kvalifikaciju za lijekove za liječenje TRD pacijenata i MDD pacijenata s neposrednim rizikom od samoubojstva.

U Europskoj uniji Spravato je odobren u prosincu 2019. Lijek je prikladan za uporabu u kombinaciji s selektivnim inhibitorom ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) ili inhibitorom ponovnog uzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI). Za liječenje odraslih bolesnika s TRD-om. Prema odobrenju, smatra se da pacijent s depresijom ima TRD ako ne reagira na barem dva različita tretmana antidepresivima tijekom njegove trenutne umjerene do teške depresivne epizode.