Kombinacija VS-6766 i defaktiniba: ukupna stopa remisije od 52%, bez obzira na status KRAS-a!

Verastem je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju novih lijekova protiv raka. Nedavno je tvrtka objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila VS-6766 (inhibitor RAF/MEK) i defaktinib (inhibitor FAK-a) probojnu oznaku lijeka (BTD) za liječenje svih recidiva. stupnja seroznog raka jajnika (LGSOC), bez obzira na njihov KRAS status nakon jednog ili više prethodnih režima liječenja (uključujući kemoterapiju na bazi platine).

BTD je novi kanal za pregled lijekova koji je FDA stvorila 2012. godine. Cilj mu je ubrzati razvoj i pregled za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da se lijek nalazi u jednom ili više novih lijekova koji značajno su poboljšali klinički značajne krajnje točke. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti detaljnije upute, uključujući visoke dužnosnike FDA-e tijekom razvoja, kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

Paralelno blokiranje puteva: VS-6766 postat će okosnica terapije za tumore koje pokreće put RAS

Melissa Aucoin, direktorica Nacionalnog saveza za borbu protiv raka jajnika, rekla je: „Pacijenti s LGSOC -om hitno trebaju bolja rješenja jer trenutne metode liječenja imaju niske stope odgovora i probleme s podnošljivošću. Pacijenti s LGSOC -om često se počinju baviti time u relativno mladoj dobi. Ova vrlo često ponavljajuća i dalekosežna bolest bori se već duže vrijeme. Stoga, kvalifikacija lijeka za proboj u ovoj bolesti označava važan napredak."

Kombinirana terapija VS-6766 i defaktiniba procjenjuje se u fazi 1/2 FRAME ispitivanja koju je započeo istraživač. Nedavni rezultati iz FRAME LGSOC kohorte (n=24) pokazali su da je ukupna stopa odgovora (ORR) bila 52% (11 od 21 pacijenta koji se može ocijeniti remisija), a ORR pacijenata s mutacijom KRAS -a 70% (10 remisija se može procijeniti) 7 remisija među pacijentima), ORR u bolesnika s divljim tipom KRAS-a bio je 44% (4 od 9 pacijenata koji su mogli procijeniti remisiju), a ORR u bolesnika s neodređenim statusom KRAS-a bio je 0% (2 bolesnika u remisiji su imala 0 slučajeva) . Najčešće nuspojave u studiji bile su osip na koži, povišena kreatin kinaza, mučnina, hiperbilirubinemija i proljev. Većina je bila razreda 1/2 i bila je reverzibilna. Neki se pacijenti liječe dulje od godinu dana, što pokazuje potencijal za dugoročnu korist.

Serozni rak jajnika niskog stupnja (LGSOC) je rekurentni karcinom otporan na kemoterapiju s visokom stopom smrtnosti. Čini 5-10% seroznih karcinoma jajnika i 6-8% svih karcinoma jajnika. Procjenjuje se da u Sjedinjenim Državama ima 6000 slučajeva i oko 80.000 LGSOC pacijenata širom svijeta. LGSOC je najčešći u žena u dobi od 45-55 godina. Medijan preživljenja LGSOC -a je oko 10 godina, a 85% pacijenata se s napredovanjem bolesti recidivira i podnosi jake bolove i komplikacije. Kemoterapija je standardni režim liječenja za liječenje bolesti.

RAS je najčešći mutirani onkogen, javlja se u 30% karcinoma ljudi. Ti su tumori obično vrlo agresivni i ponavljaju se, šalju signale putem RAS -a. VS-6766 je novi dvostruki inhibitor signalnog puta RAF/MEK. S ovim jedinstvenim dvostrukim mehanizmom djelovanja, VS-6766 ima vertikalni inhibitorni učinak na put RAS u jednom lijeku. Trenutno se VS-6766 procjenjuje na njegove kombinirane učinke s lijekovima koji ciljaju na druge čvorove na putu RAS-a i lijekovima koji ciljaju na paralelne putove za rješavanje više indikacija raka i mutacija, uključujući KRAS mutantni karcinom pluća s malim stanicama (NSCLC) i kolorektalni karcinom, rak gušterače, rak endometrija, uvealni metastatski melanom itd.

Verastem trenutno procjenjuje VS-6766 kao monoterapiju i ispitivanje smjernica za registraciju druge faze u kombinaciji s defaktinibom. RAMP 201 (projekt Raf i Mek) (ENGOTov60/GOG3052) adaptivno je dvodijelno multicentrično, paralelno kohortno, randomizirano, otvoreno ispitivanje dizajnirano za procjenu učinkovitosti VS-6766 samog ili u kombinaciji s defaktinibom u liječenju pacijenata s ponavljajućim LGSOC -om i sigurnošću.