CStone Pharmaceuticals avapritinib odobrila je Državna uprava za hranu i lijekove!

CStone Pharmaceuticals nedavno je objavio da je kineska Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) odobrila precizno ciljani lijek za gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) (avapritinib) za liječenje PDGFRA mutacija egzona 18 (uključujući PDGFRA) D842V) u odraslih pacijenata s neopozivim ili metastatskim SUŠTINA. Lijek je prvi odobreni lijek za precizno liječenje za PDGFRA exon 18 mutant GIST China GG.

U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji avapritinib je odobren u siječnju 2020. i rujnu 2020. (trgovački nazivi: Ayvakit, odnosno Ayvakyt) za liječenje mutacija PDGFRA exon 18 (uključujući PDGFRA D842V mutacije) koje su neopozive ili metastaziraju. Odrasli bolesnici s SUŠTINA. Vrijedno je spomenuti da je Ayvakit prva precizna terapija odobrena za GIST i prvi lijek s visokom aktivnošću protiv GIST-a s mutacijom u egzonu 18 gena PDGFRA.

Nedavno je CStone Pharmaceuticals dobio odobrenje NMPA za još jedan precizno ciljani lijek, pralsetinib, za lokalno uznapredovali ili metastatski karcinom pluća bez malih stanica (NSCLC) koji je primio hemoterapiju koja sadrži platinu za transformacijsku preslagivanje (RET) pozitivnu fuziju gena. Liječenje odraslih pacijenata. To označava odobrenje prvog selektivnog inhibitora RET-a tvrtke China GG, a ujedno i prvo komercijalno predstavljanje CStone Pharmaceuticals.

I avapritinib i pralsetinib ciljani su lijekovi koje su razvili Blueprint Medicines. Prvi je inhibitor KIT / PDGFRA kinaze, a drugi je moćan inhibitor RET-a. U lipnju 2018. tvrtka CStone Pharmaceuticals postigla je ekskluzivni sporazum o suradnji i licenciranju s Blueprint lijekovima i stekla prava na razvoj i komercijalizaciju tri kandidata za lijekove, uključujući avapritinib i pralsetinib u Velikoj Kini (kopno, Hong Kong, Makao, Tajvan).

Gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) sarkom je koji se javlja u gastrointestinalnom traktu. Sarkom je tumor koji se javlja u kosti ili potječe iz vezivnog tkiva. GIST potječe iz stanica u stijenci gastrointestinalnog trakta, a najčešće se javlja u želucu ili tankom crijevu. Većini pacijenata dijagnosticira se između 50 i 80 godina. Obično se nalaze tijekom gastrointestinalnog krvarenja, kirurških zahvata ili medicinskih pregleda, a rijetko nakon puknuća tumora ili gastrointestinalne opstrukcije. U primarnom GIST-u oko 5% do 6% slučajeva uzrokovano je mutacijom PDGFRA D842V, koja je najčešća mutacija PDGFRA exon 18.

Dugo vremena, PDGFRA mutacija egzona 18 kod pacijenata s GIST-om nema lijekova za liječenje. Avapritinib je pokazao vrlo dobru antitumorsku aktivnost kod kineskih naprednih GIST bolesnika s PDGFRA exon 18 mutacijom, a njegova sigurnost i tolerancija su dobri. Odobrenje Taijihua GG-a u Kini nesumnjivo će ovim pacijentima donijeti velike koristi za preživljavanje

U Kini je NMPA odobrio avapritinib za liječenje neresektabilnih ili metastatskih GIST bolesnika s PDGFRA mutacijom egzona 18. Temelji se na otvorenoj, multicentričnoj kliničkoj studiji faze I / II za procjenu liječenja neresektabilnim ili metastatskim avapritinibom. Sigurnost, farmakokinetičke značajke i antitumorska učinkovitost bolesnika s naprednim GIST-om. Avapritinib je u početku pokazao značajnu antitumorsku aktivnost u kineskih pacijenata s GIST-om s PDGFRA D842V mutacijom. U dozi od 300 mg jednom dnevno, kod 8 bolesnika s PDGFRA D842V mutacijom, svi su bolesnici imali smanjene ciljane lezije i ukupnu remisiju Stopa (ORR) je 62,5%. Taijihua® se općenito dobro podnosi, a većina nuspojava povezanih s liječenjem zabilježenih u studiji bila je stupnja 1 ili 2.

Avapritinib može selektivno i snažno inhibirati KIT i PDGFRA mutirane kinaze. Lijek je inhibitor tipa I dizajniran da cilja aktivnu kinaznu konformaciju; sve onkogene kinaze signaliziraju kroz ovu konformaciju. Pokazalo se da Avapritinib ima široki inhibitorni učinak na mutacije KIT-a i PDGFRA povezane s GIST-om, uključujući snažnu aktivnost protiv aktivacijskih mutacija petlje povezane s rezistencijom na trenutno odobrene terapije.

U usporedbi s odobrenim inhibitorima multi-kinaze, avapritinib je značajno selektivniji za KIT i PDGFRA od ostalih kinaza. Uz to, avapritinib je jedinstveno dizajniran da se selektivno veže na KIT mutacije D816 i inhibira ga, što je uobičajeni pokretač bolesti u približno 95% bolesnika sa sistemskom mastocitozom (SM). Pretklinička ispitivanja pokazala su da avapritinib može snažno inhibirati KIT D816V sa sub-nanomolarnom snagom i da ima minimalnu aktivnost izvan cilja.

Uz gastrointestinalne stromalne tumore (GIST), avapritinib je također razvijen za liječenje sistemske mastocitoze (SM). U prosincu 2020. Blueprint Medicines podnijeli su američkoj FDA dodatnu novu prijavu lijeka (sNDA) za avapritinib za liječenje odraslih pacijenata s uznapredovalom SM. Prije toga, FDA je dodijelila avapritinib 2 probojne kvalifikacije lijekova (BTD): (1) Liječenje uznapredovalog SM, uključujući agresivni SM (ASM), SM s povezanim hematološkim tumorima (SM-AHN) i leukemijom mastocita (MCL) Ostale podvrste; (2) Umjereni do jako inertni SM.