Forxiga (dapagliflozin) uskoro će biti odobren u EU: prvi inhibitor SGLT2 za liječenje kronične bubrežne bolesti!-2/2

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica R& D tvrtke AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekla je:" Neviđeni rezultati ispitivanja DAPA-CKD faze 3 pokazuju da Forxiga (dapagliflozin) može značajno usporiti pad bubrežne funkcije i smanjiti rizik od smrti u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću. Ova pozitivna recenzija CHMP-a naglašava da je Forxiga stvorila potencijal za promjenu budućnosti liječenja KB i dovodi nas korak bliže pružanju prijeko potrebnih novih mogućnosti liječenja za milijune pacijenata u EU-u."

DAPA-CKD je međunarodno, višecentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje osmišljeno za procjenu učinaka Forxige 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnom njegom, na bubrežnu prognozu i kardiovaskularnu smrt u bolesnika s KBK (sa ili bez dijabetesa tipa 2 ). Studija je provedena u 21 zemlji i obuhvatila je ukupno 4245 pacijenata sa stadijem 2-4 KKB i povećanim izlučivanjem proteina urinom, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji su pacijenti nasumično raspoređeni da primaju Forxigu ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu ​​skrb. Primarna kompozitna krajnja točka je pogoršanje bubrežne funkcije ili rizik od smrti u bolesnika s KBB -om (bez obzira na to imaju li dijabetes tipa 2 ili ne) (definirano kao kontinuirano smanjenje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, razvoj završnog stadija bubrežne bolesti [ESKD], kompozitna krajnja točka kardiovaskularnog [CV] ili bubrežna smrt). Sekundarne krajnje točke uključuju: vrijeme do prve pojave složenog bubrežnog događaja (pad eGFR-a u trajanju od ≥50%, ESKD, bubrežna smrt), kardiovaskularnu smrt ili hospitalizaciju zbog srčanog zatajenja (hHF) kompozitnog događaja i smrt uzrokovanu svim uzrocima.

Podaci pokazuju da Forxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitnu krajnju točku: u bolesnika s stadijem 2-4 KBB i povećanim izlučivanjem proteina urinom (sa ili bez dijabetesa tipa 2), na temelju kombinirane standardne njege, i U usporedbi s placebom, relativni rizik od pogoršanja bubrežne funkcije i kardiovaskularne (CV) ili bubrežne smrti u skupini liječenom lijekom Forxiga značajno je smanjen za 39% (p< 0,0001),="" a="" apsolutno="" smanjenje="" rizika="" (arr)="" iznosio="" je="" 5,3%.="" rezultati="" su="" dosljedni="" u="" bolesnika="" sa="" i="" bez="" dijabetesa="" tipa="">

Osim toga, studija je dosegla sve sekundarne krajnje točke, uključujući smanjenje smrtnosti od svih uzroka za 31% u skupini koja je primala Forxigu u usporedbi s placebom (ARR=2,1%, p=0,0035). U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Forxige u skladu su s poznatom sigurnošću lijeka. U istraživanju je, u usporedbi s placebom, bilo manje ozbiljnih nuspojava u skupini koja je primala Forxiga (29,5% odnosno 33,9%). Nije bilo izvješća o dijabetičkoj ketoacidozi u skupini koja je primala Forxigu, dok su u skupini koja je primala placebo bila 2 pacijenta.

Prema rezultatima ove studije, Forxiga je prvi lijek koji je značajno produžio preživljavanje u ispitivanju bubrežne prognoze za bolesnike s kroničnom bubrežnom bolešću sa i bez dijabetesa tipa 2.

KKB je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira smanjena bubrežna funkcija. Procjenjuje se da je u svijetu zahvaćeno gotovo 840 milijuna ljudi, od kojih mnogi još uvijek nisu dijagnosticirani. Najčešći uzroci kronične bubrežne bolesti su dijabetes (38%), hipertenzija (26%) i glomerulonefritis (upala bubrega, 16%). CKD je povezan sa značajnim morbiditetom i povećanim rizikom od kardiovaskularnih (CV) događaja, poput zatajenja srca (HF) i prerane smrti. U svom najozbiljnijem tipu, završnom stadiju bubrežne bolesti (ESKD), oštećenju bubrega i pogoršanju bubrežne funkcije napredovali su do stupnja u kojem je potrebna dijaliza ili transplantacija bubrega. Većina pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću umrijet će od CV -a prije nego što dosegnu ESKD.

Forxiga (dapagliflozin) prvi je, jednom dnevno, selektivan inhibitor kotransportera 2 natrij-glukoze (SGLT2). Ovaj lijek ima hipoglikemijski učinak neovisan o inzulinu. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima s urinom. Iscrpiti višak glukoze. Osim što snižava šećer u krvi, lijek ima i dodatne prednosti mršavljenja i snižavanja krvnog tlaka.

Dok znanost nastavlja otkrivati ​​potencijalne veze između srca, bubrega i gušterače, istraživanje Forxige' razvija se od kardio-bubrežnih učinaka do prevencije i zaštite organa. Oštećenje jednog organa, srca, bubrega i gušterače može dovesti do zatajenja drugih organa što dovodi do vodećeg uzroka smrti u svijetu, uključujući dijabetes tipa 2 (T2D), zatajenje srca (HF) i kroničnu bubrežnu bolest (CKD).

Do sada, Forxiga (dapagliflozin) odobren je za više indikacija, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije, pomaže prehrani i tjelovježbi za poboljšanje kontrole šećera u krvi u pacijenata s dijabetesom tipa 2. (2) Koristi se za bolesnike s dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim faktorima rizika od KV za smanjenje rizika od hospitalizacije zbog zatajenja srca. (3) Koristi se za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) za smanjenje rizika od kardiovaskularne (CV) smrti i hospitalizacije sa zatajenjem srca. (4) Kao oralna pomoćna terapija inzulinom, koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi u odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju inzulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu glukoze u krvi i imaju indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg /m2 (prekomjerna težina ili pretilost). (5) Za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću (KKB) koji su u opasnosti od progresije bolesti, smanjite kontinuirano smanjenje procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR), završnog stadija bubrežne bolesti (ESKD), kardiovaskularnog (CV) smrt i zatajenje srca Rizik od hospitalizacije (hHF), ova indikacija pokriva skupinu pacijenata sa ili bez dijabetesa tipa 2 (T2D).

DapaCare je moćan program kliničkog ispitivanja za procjenu potencijalnih kardiovaskularnih, bubrežnih i organskih dobrobiti Farxige. Projekt uključuje 35 dovršenih i tekućih ispitivanja faze IIb/III koji uključuju više od 35 000 pacijenata i više od 2,5 milijuna pacijenata-godina iskustva. Trenutačno Farxiga procjenjuje liječenje pacijenata sa zatajenjem srca (HFpEF) sa očuvanom frakcijom izbacivanja u ispitivanju faze III DELIVER. Osim toga, Farxiga se također procjenjuje u ispitivanju faze III DAPA-MI kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti u odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2 nakon akutnog infarkta miokarda (MI) ili srčani udar.