Devimistat (CPI-613) nije uspio u fazi 3 kliničkog liječenja raka gušterače i leukemije (AML)!

Rafael Pharmaceuticals fokusira se na razvoj inovativnih terapija temeljenih na metabolizmu raka. Nedavno je tvrtka objavila da ispitivanje faze 3 AVENGER 500 koje procjenjuje CPI-613 (devimistat) u kombinaciji s modificiranim FOLFIRINOX-om (mFFX) za liječenje prve linije pacijenata s metastatskim adenokarcinomom gušterače nije zadovoljilo primarnu krajnju točku ukupnog preživljenja (OS ).

U ovom multinacionalnom randomiziranom kliničkom ispitivanju faze 3, 528 pacijenata s prethodno neliječenim metastatskim adenokarcinomom gušterače nasumično je raspoređeno da primaju kombinaciju devimistata+mFFX ili FOLFIRINOX-a (trenutačni standard kemoterapije). Podaci su pokazali da u usporedbi s FOLFIRINOXom, devimistat+mFFX režim nije značajno poboljšao OS (HR=0,95, p=0,66). Medijan OS u grupi s demistat+mFFX bio je 11,1 mjesec, dok je medijan OS u skupini FOLFIRINOX bio 11,7 mjeseci.

Devimistat se također procjenjuje u studiji Faze 3 ARMADA 2000 za liječenje bolesnika s relapsiranom ili refraktornom akutnom mijeloidnom leukemijom (AML). Nakon unaprijed određene privremene analize, Neovisni odbor za praćenje podataka (IDMC) preporučio je da se ispitivanje prekine zbog neučinkovitosti.

Sanjeev Luther, predsjednik i izvršni direktor Rafaela, rekao je: “Ove vrste raka je teško liječiti, a postoji malo ili nimalo učinkovitih tretmana, ali Rafael je preuzeo rizik jer ćemo se uvijek boriti za pacijente. Iako smo ih pažljivo osmislili i implementirali, razočarani smo rezultatima istraživanja, ali kako se druga istraživanja nastavljaju, i dalje smo predani daljnjem istraživanju i razvoju metabolizma raka za liječenje refraktornih karcinoma. Želim izraziti svoju srdačnu zahvalnost pacijentima, njihovoj rodbini i istraživačima. Također sam jako zahvalan. Zahvaljujući mom timu, neumorno rade za pacijente koje liječimo."

mehanizam djelovanja devimistata (CPI-613).

Devimistat je prvi u klasi klinički olovni spoj Rafaela, koji cilja na enzime uključene u energetski metabolizam stanica raka i koji se nalaze u mitohondrijima stanica raka. Devimistat je dizajniran za ciljanje ciklusa mitohondrijske trikarboksilne kiseline (TCA) kako bi selektivno djelovao na stanice raka. TCA ciklus je bitan proces za proliferaciju i preživljavanje tumorskih stanica.

Devimistat's napad na TCA ciklus također može značajno povećati pritisak stanica raka i osjetljivost stanica raka na više kemoterapijskih lijekova. Ova sinergija čini kombinaciju devimistata i niskih doza obično toksičnih lijekova učinkovitijom i manje nuspojava kod pacijenata. Kombinacija devimistata predstavlja niz potencijalnih mogućnosti za koje se očekuje da će značajno povećati terapijske prednosti pacijenata s mnogo različitih vrsta raka.

Ranije su Sjedinjene Države odobrile devimistat sirotištima za liječenje raka gušterače, akutne mijeloične leukemije (AML), mijelodisplastičnog sindroma (MDS), perifernog limfoma T-stanica (PTCL), sarkoma mekog tkiva, Burkittovog limfoma i holangiokara (cholangiocar). NEPARAN). Osim toga, Europska agencija za lijekove (EMA) također je dodijelila devimistat ODD za liječenje raka gušterače, AML-a i Burkittovog limfoma.