Eisai Dayvigo (lemborexant) naveden je u Hong Kongu, Kina!

Eisai je nedavno objavio da je njegova podružnica pokrenula Dayvigo (lemborexant), novi lijek za nesanicu u Hong Kongu, Kina, koji je antagonist oreksinskog receptora koji je Eisai otkrio i razvio interno za liječenje nesanice odraslih. Bolest karakterizira otežano spavanje i/ili poteškoće u održavanju sna. Dana 28. veljače 2021. godine Dayvigo je odobren u Hong Kongu u Kini. Ovo je Dayvigovo prvo komercijalno lansiranje u Aziji osim Japana.

Aktivni farmaceutski sastojak Dayviga je lemborexant, koji je antagonist s dvostrukim oreksinim receptorom koji inhibira prijenos oreksinskog živčanog signala konkurentnim vezanjem na dva podtipa oreksinskih receptora (OX1R i OX2R). Orexin je kemijska tvar koju prirodno proizvodi hipotalamus i sudjeluje u reguliranju ritma spavanja i buđenja.

Mehanizam djelovanja Dayviga u liječenju nesanice postiže se antagonizirajućim receptorima oreksina. Orexin neuropeptid signalni sustav igra ulogu u budnosti. Blokiranje vezanja neuropeptida orexin A i orexin B koji potiču budnost na orexin receptore OX1R i OX2R vjeruje se da inhibiraju vozače budnosti. Dayvigo se veže na oreksinske receptore OX1R i OX2R i djeluje kao konkurentski antagonist (vrijednosti IC50 od 6,1nM odnosno 2,6nM).

Dayvigo može osigurati brži san i bolje održavanje sna za pacijente s nesanicom. Lijek su odobrile američke i japanske regulatorne agencije u prosincu 2019. i siječnju 2020., a na ta dva tržišta bit će lansiran u lipnju odnosno srpnju 2020. U Sjedinjenim Američkim Državama Dayvigo ima 2 vrste tableta (5 mg, 10 mg); u Japanu Dayvigo ima 3 vrste tableta (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Nesanica je poremećaj spavanja i budnosti koji karakterizira otežano spavanje i/ili poteškoće u održavanju sna unatoč odgovarajućim mogućnostima spavanja, što dovodi do dnevnih posljedica kao što su umor, poteškoće u koncentraciji i razdražljivost. Nesanica je jedan od najčešćih poremećaja uzbuđenja spavanja.

Oko 30% odraslih osoba širom svijeta ima simptome nesanice. U Hong Kongu u Kini postoji više od 35% odraslih osoba sa simptomima nesanice, osobito starijih osoba, prevalencija je veća, a mnogi pacijenti će doživjeti simptome nesanice koji traju mjesecima do godinama. Stoga nesanica može uzrokovati različite društvene gubitke, kao što su dugotrajni izostanci s posla i smanjena radna učinkovitost, a također povećati rizik od padova za starije osobe.

Sigurnost je veliki problem za lijekove za spavanje. Ranije prošle godine, američki FDA implementirao je upozorenje crne kutije na seriju lijekova protiv nesanice (uključujući Lunestu, Sonatu, Ambien itd.) zbog izvješća da su se opasne aktivnosti poput mjesečarenja i vožnje u mjesečarenju dogodile kod nekih pacijenata koji su uzimali te lijekove. Žrtava.

Dayvigo je proizvod koji može riješiti i probleme sa spavanjem i probleme s održavanjem spavanja. Mehanizam djelovanja lijeka ne narušava posturnu stabilnost i kognitivne sposobnosti ujutro. Lansiranje ovog proizvoda pružit će važnu novu opciju liječenja za pacijente s nesanicom.

Molekularna struktura lemborexanta (izvor slike: Wikipedija)

Klinički projekt Dayvigo nesanice uključuje dvije ključne kliničke studije faze III SUNRISE-1 (Studija 304) i SUNRISE-2 (Studija 303), upisujući oko 2000 pacijenata.

——STUDIJA SUNRISE-1: kratkoročno (1 mjesec) randomizirano, dvostruko slijepo, placebo i pozitivno kontrolirano ispitivanje, u 1006 bolesnika u dobi od ≥55 godina (45% bolesnika ≥65 godina), koji imaju poteškoća sa spavanjem noću Djelotvornost i sigurnost lemboreksanta u usporedbi s placebom i aktivnim kontrolnim lijekom Zolpidem tartrate trajnim otpuštanjem ocijenjeni su. Podaci su pokazali da je studija dostigla primarne i sekundarne krajnje točke: (1) U usporedbi s placebom, Dayvigo 5mg i 10mg pokazali su značajne statističke prednosti u smislu glavnog pokazatelja djelotvornosti kontinuirane latencije spavanja (LPS); (2) u usporedbi s placebom U usporedbi s placebom i aktivnim kontrolnim lijekom, 5mg i 10mg DAYVIGO imali su statistički značajna poboljšanja u učinkovitosti spavanja (SEF) i vremenu buđenja nakon spavanja (WASO). U ovoj studiji, najčešći štetni događaji prijavljeni u skupini koja je liječila lemborexant bili su glavobolja i pospanost.

—— STUDIJA SUNRISE-2: dugoročno (6 mjeseci) randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje, provedeno u 949 odraslih (18-88 godina) bolesnika s nesanicom, procjenjujući lemborexant u odnosu na placebo Djelotvornost i sigurnost. Podaci su pokazali da je studija dosegla i primarne i ključne sekundarne krajnje točke: (1) U usporedbi s placebom, Dayvigo 5mg i 10mg pokazali su statistički značajnu prednost u latenciji subjektivnog spavanja (sSOL) koju su prijavili bolesnici s primarnim pokazateljima djelotvornosti (2) Učinkovitost spavanja koju su prijavili bolesnici s pokazateljima održavanja spavanja (sSEF, definirana kao udio vremena provedenog u krevetu svaki put) i vrijeme buđenja nakon spavanja (sWASO, definiran kao broj minuta od zaspavanja do buđenja) također pokazuju statistiku Značajna akademska prednost.

Analiza dviju studija pokazala je da Dayvigo ne uzrokuje oporavak nesanice, a nema dokaza da će proizvesti učinke povlačenja nakon zaustavljanja lijeka, što ukazuje na to da neće biti fizičke ovisnosti nakon uzimanja lijeka godinu dana. Dayvigo je prvi lijek za nesanicu odobren od strane američke FDA koji ima 12 mjeseci podataka o sigurnosti liječenja i 6 mjeseci podataka o učinkovitosti spavanja i održavanja spavanja u ključnoj studiji.

U dvije studije, najčešća nuspojava (stopa izvješća bila je ≥5% u bolesnika liječenih Dayvigom, a više od dvostruko placebo skupine) bila je letargija (Dayvigo 10mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; placebo, 1%) .