Inhibitor Eisai Lenvima (lenvatinib) nagrađen je oznakom lijeka siroče!

Eisai je nedavno objavio da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) dodijelilo oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze Lenvima (lenvatinib) oznaku lijeka siroče za liječenje raka maternice.

U Japanu postoji oko 30 000 slučajeva raka tijela maternice. Procjenjuje se da će 2020. biti zabilježeno 17 000 novih slučajeva i 3 000 smrtnih slučajeva. Vjeruje se da se više od 90% karcinoma tijela maternice događa u endometriju. Pacijenti s uznapredovalim karcinomom endometrija suočavaju se s visokom smrtnošću i ograničenim mogućnostima liječenja nakon početnog sustavnog liječenja.

Nedavno, na 52. godišnjem sastanku ženskog raka američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) 2021. godine, Eisai i njegov partner Merck& Co je prvi put objavio ključne podatke studije 3 KEYNOTE-775 / studije 309 (NCT03517449). U ispitivanju je procijenjena anti-PD-1 terapija Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab) i Lenvima u liječenju bolesnika s uznapredovalim, metastatskim ili rekurentnim karcinomom endometrija koji su primali kemoterapiju koja sadrži platinu. Učinkovitost i sigurnost.

Vrijedno je spomenuti da su rezultati objavljeni na sastanku prvi rezultati kliničkog ispitivanja faze 3 režima kombinirane terapije, uključujući imunoterapiju za uznapredovali rak endometrija: U usporedbi s kemoterapijom, režim Keytruda + Lenvima ima ukupno preživljenje. (OS), preživljenje bez progresije bolesti (PFS) i ukupna stopa odgovora (ORR) značajno su poboljšani.

Specifični podaci su: u cijeloj istraživanoj populaciji, u usporedbi s kemoterapijom, program Keytruda + Lenvima: (1) Smanjio je rizik od smrti za 38% i značajno produžio cjelokupno preživljavanje (medijan OS: 18,3 mjeseca vs. 11,4 mjeseca), bez obzira na status popravaka neusklađenosti; (2) Smanjio rizik od progresije bolesti ili smrti za 44% i značajno produžio preživljavanje bez progresije bolesti (medijan PFS: 7,2 mjeseca u odnosu na 3,8 mjeseci); (3) Znatno poboljšana ukupna stopa remisije (ORR: 31,9% prema 13,7%).

Na temelju gore navedenih podataka istraživanja, Eisai i Merck se pripremaju za podnošenje zahtjeva za nove indikacije Keytrude + Lenvima za liječenje raka endometrija u zemljama širom svijeta, uključujući Japan.

Kombinirana terapija Keytruda + Lenvima dio je strateške suradnje između Mercka i Eisai Oncology. U ožujku 2018. dvije su strane potpisale sporazum o suradnji u ukupnom iznosu od 5,8 milijardi američkih dolara za razvoj jednog lijeka Lenvima i kombinacije s Keytrudom za liječenje više vrsta tumora.

Lenvima je oralni višereceptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) s novim načinom vezanja. Uz inhibiciju angiogeneze tumora, napredovanje tumora i imunološku modifikaciju tumora, druge RTK-ove povezane s pro-angiogenim i onkogenim signalnim putem (uključujući receptore PDGFRα, KIT i RET, osim receptora faktora rasta koji potiču od trombocita), može i selektivno inhibiraju receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) i receptore faktora rasta fibroblastnog faktora (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaze.

Keytruda je imunoterapija tumora protiv PD-1 koja pomaže u otkrivanju i borbi protiv tumorskih stanica poboljšavajući sposobnost ljudskog imunološkog sustava. Keytruda je humanizirano monoklonsko antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i njegovih liganda PD-L1 i PD-L2, aktivirajući tako T limfocite koji mogu utjecati na tumorske stanice i zdrave stanice.

Trenutno Merck i Eisai provode projekt kliničkog razvoja LEAP (LEnvatinib i Pembrolizumab) u 13 različitih vrsta tumora (rak endometrija, hepatocelularni karcinom, melanom, karcinom pluća nemalih stanica, karcinom skvamoznih stanica glave i vrata, , urotelijalni karcinom, holangiokarcinom, rak debelog crijeva, karcinom želuca, glioblastom, rak jajnika i trostruko negativni rak dojke) nastavljaju proučavati kombinaciju Keytruda + Lenvima u 20 kliničkih ispitivanja, uključujući liječenje uznapredovalog endometrija Faza 3 LEAP-001 za prvu ocjenu u bolesnika s karcinomom. Podaci iz ovog projekta pokazuju da je kombinacija Keytrude + Lenvima pokazala snažan učinak kod mnogih vrsta tumora!