Američki FDA odobrio Tyvaso (treprostinil): prvi lijek za liječenje intersticijske plućne bolesti povezane plućne hipertenzije (PH-ILD)!

United Therapeutics nedavno je objavio da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila Tyvaso (treprostinil) inhalacijsku otopinu za liječenje bolesnika s intersticijskom plućnom hipertenzijom povezanom s plućnom hipertenzijom (PH-ILD; WHO Grupa 3) , Poboljšajte atletske sposobnosti. Ovo je druga indikacija za Tyvaso odobrena od strane FDA. Prije toga, FDA je prvi put odobrila Tyvaso u srpnju 2009. za liječenje bolesnika s plućnom hipertenzijom (PAH, WHO Grupa 1) i za poboljšanje performansi vježbanja.

Važno je napomenuti da je Tyvaso prvi i jedini odobreni tretman za PH-ILD u Sjedinjenim Državama. Odobrenje Tyvasa za tržište predstavlja prekretnicu u liječenju PH-ILD-a. PH-ILD je ozbiljna po život opasna bolest, s oko 30.000 pacijenata u Sjedinjenim Državama, a u tom području postoje značajne nezadovoljene medicinske potrebe. U ključnoj studiji INCREASE, Tyvaso liječenje značajno je poboljšalo sposobnost vježbanja pacijenta.

Dr. Aaron Waxman, predsjednik Upravnog odbora za istraživanje INCREASE i direktor programa za plućne vaskularne bolesti u bolnici Brigham i Women's Hospital, rekao je: "Odrasli pacijenti s intersticijskom bolešću pluća i plućnom hipertenzijom u isto vrijeme pate od nedostatka daha, slabe tolerancije vježbanja i povećane smrtnosti. Kvaliteta je obično loša. Do sada, kliničari koji liječe ove pacijente nisu imali nikakve odobrene mogućnosti liječenja. Za ph-ILD pacijente i liječnike koji liječe ovu ozbiljnu po život opasnu bolest, Tyvaso (inhalacijska terapija) Regulatorna odobrenja su sve uzbudljive vijesti. To će promijeniti način na koji upravljamo tim pacijentima."

Dr. Martine Rothblatt, predsjednica i izvršna direktorica United Therapeuticsa, izjavila je: "Odobrenje Tyvasa od strane FDA za liječenje bolesnika s PH-ILD-om značajan je napredak liječenja ove ranjive skupine pacijenata. Također naglašava našu predanost promicanju područja plućne hipertenzije. Inovacije i proširiti broj pacijenata koji mogu imati koristi od Tyvasa. Planiramo iskoristiti svoje iskustvo i proširenu infrastrukturu kako bismo ovu sigurnu i učinkovitu inhalacijsku terapiju donijeli mnogim pacijentima s PH-ILD-om u Sjedinjenim Državama."

Intersticijska bolest pluća (ILD) je skupina plućnih bolesti koju karakteriziraju izraženi ožiljci ili fibroza bronhiola i alveolarnih vrećica u plućima. Povećano fibrotično tkivo u ILD-u može ometati oksigenaciju i slobodnu izmjenu plina između plućnih kapilara i alveolarnih vrećica. U ovom slučaju, pacijenti će doživjeti različite simptome, uključujući otežano disanje, dispneju i umor.

WHO Skupina 3 plućne hipertenzije (PH) često komplicira tijek bolesnika s intersticijskom bolešću pluća i povezana je s lošom sposobnošću vježbanja, većom potražnjom za kisikom, smanjenom kvalitetom života i lošijom prognozom. Procjenjuje se da PH pogađa najmanje 15% bolesnika s ranim ILD-om (oko 30.000 bolesnika s PH-ILD-om u Sjedinjenim Državama), a može se javiti u 86% bolesnika s težim ILD-om.

FDA je odobrila Tyvasovu dodatnu primjenu novog lijeka (sNDA) za liječenje PH-ILD-a, na temelju podataka iz studije INCREASE. Ova studija je najveća i najopsežnija studija provedena u odraslih bolesnika s PH-ILD. Ovo je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana, 16-tjedna paralelna grupna studija, koja uključuje ukupno 326 pacijenata.

Rezultati su pokazali da je studija dosegla svoju primarnu krajnju točku: bolesnici liječeni Tyvasom imali su značajno poboljšanje u 6-minutnoj pješačkoj udaljenosti (6MWD). Rezultati studije objavljeni su u međunarodnom medicinskom časopisu "New England Journal of Medicine" (NEJM) i razmotreni na nedavnom sastanku investitora Kombinirane terapije. Rezultati istraživanja također su pokazali terapijsku korist Tyvasa u svim ključnim podskupinama, uključujući uzrok PH-ILD-a, težinu bolesti, dob, spol, početnu hemodinamiku i dozu. Značajna poboljšanja zabilježena su i u svakoj od sekundarnih krajnjih točaka, uključujući smanjenje srčanog biomarkera proBNP, vrijeme do prvog kliničkog pogoršanja događaja, promjenu vrhunca od 6MWD u 12. tjednu i promjenu 6MWD korita u 15. tjednu. Ostala opažanja uključuju poboljšanje placebom prilagođenog prisilnog vitalnog kapaciteta (FVC) i značajno smanjenje intrinzične bolesti pluća u bolesnika liječenih lijekom Tyvaso. U ovoj studiji, Tyvaso liječenje s najviše 12 udisaja 4 puta dnevno bilo je dobro tolerirano, a njegova sigurnost bila je u skladu s prethodnim Tyvaso studijama i poznatim štetnim događajima vezanim uz prostaklin.

Aktivni farmaceutski sastojak Tyvasa je treprostinil (treprostinil), koji je sintetički prostaciklinski mimik, koji djeluje izravnim širenjem plućnih i sistemskih arterijskih vaskularnih kreveta i inhibiranjem agregacije trombocita.

United Therapeutics je razvio razne oblike doziranja za Treprostinil, uključujući: Tyvaso (inhalacijska otopina), Orenitram (tablete s trajnim otpuštanjem) i Remodulin (injekcija). Trenutno, United Therapeutics također razvija suhi prah, Tyvaso DPI, koji je Tyvasova formula suhog praha sljedeće generacije, za koju se očekuje da će pružiti prikladniju metodu primjene od tradicionalne atomizirane Tyvaso terapije.

U siječnju ove godine, studija BREEZE koja je procjenjivala Tyvaso DPI za liječenje plućne hipertenzije (PAH) dosegla je svoju primarnu krajnju točku: dokazala je sigurnost i podnošljivost bolesnika s PAH-om koji prelaze iz Udahnute otopine Tyvaso (treprostinil) na Tyvaso DPI. Osim toga, farmakokinetička (PK) ispitivanja provedena u zdravih dobrovoljaca pokazala su da je izloženost treprostinilu između Tyvaso DPI i Tyvaso inhalacijske otopine usporediva.

United Therapeutics planira fda-u u travnju 2021. podnijeti novu aplikaciju za lijekove (NDA) za Tyvaso DPI, koja obuhvaća indikacije plućne hipertenzije (PAH) i intersticijske bolesti pluća (PH-ILD). Tvrtka planira podnijeti vaučer za prioritetnu recenziju (PRV) protiv Tyvaso DPI NDA kako bi ubrzala ciklus pregleda FDA. Ako bude odobren, očekuje se da će Tyvaso DPI ostvariti značajan napredak u liječenju inhalacijskog treprostinila, što pruža prednost prikladne primjene u usporedbi s postojećom inhalacijskom otopinom Tyvaso.