Eli Lilly je dobio drugo odobrenje za hitnu uporabu (EUA) američke FDA: Olumiant + Redecive za liječenje hospitaliziranih pacijenata!

Nedavno su Eli Lilly i njegov partner Incyte zajednički objavili da je Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) izdala odobrenje za hitnu uporabu (EUA) za distribuciju i hitnu uporabu lijeka Olumiant (baricitinib) u kombinaciji s Lijekom Veklury (remdesivir). Hospitaliziranim odraslim osobama i pedijatrijskim bolesnicima sa sumnjom ili laboratorijem potvrđena je nova upala pluća koronavirusa (COVID-19), koja zahtijeva dodatni kisik/invazivnu mehaničku ventilaciju/ekstrakorporalnu membransku oksigenaciju (ECMO), u dobi od ≥2 godine. EUA preporučena doza je: Olumiant 4 mg jednom dnevno tijekom 14 dana ili do otpusta.

Olumiantov aktivni farmaceutski sastojak je baricitinib, koji je selektivni i reverzibilni JAK1 i JAK2 inhibitor koji se uzima oralno jednom dnevno i trenutno je u kliničkom razvoju za liječenje različitih upalnih i autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis (RA), psorijazu, dijabetičku nefropatiju, atropski dermatitis, sistemski eritematozu lupus itd. Postoje 4 vrste JAK enzima, i to JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. Citokini ovisni o JAK-u uključeni su u patogenezu različitih upala i autoimunih bolesti, što upućuje na to da se JAK inhibitori mogu široko koristiti u liječenju različitih upalnih bolesti. U testu detekcije kinaze, baricitinib je pokazao 100 puta jaču inhibiciju protiv JAK1 i JAK2 od JAK3.

Eli Lilly i Incyte postigli su ekskluzivni sporazum o suradnji 2009. Do sada je Olumiant odobren od strane više od 70 zemalja (uključujući Sjedinjene Američke Države, Europsku uniju i Japan) za liječenje odraslih bolesnika s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom (RA). Nedavno je Olumiant dobio odobrenje EU-a za novu indikaciju za primjenu u odraslih bolesnika s umjerenim do teškim atropskim dermatitisom prikladnim za sistemsko liječenje.

Važno je spomenuti da je ovo ujedno i drugi EUA koji je odobrila američka FDA Eli Lilly. studenoga, FDA je odobrila neutralizirajući antibody bamlanivimab (LY-CoV555) EUA za liječenje nedavno potvrđenih blagih do umjerenih bolesnika visokog rizika od COVID-19, posebno: dobi ≥12 godina, visokog rizika od razvoja teškog COVID -19 i/ili hospitaliziranih odraslih i pedijatrijskih pacijenata. Bamlanivimab se liječi intravenoznom infuzijom i treba ga primijeniti što je prije moguće nakon pozitivnog testiranja na COVID-19 i unutar 10 dana od pojave simptoma.

David A. Ricks, predsjednik i glavni izvršni direktor Eli Lilly, izjavio je: "Od početka pandemije COVID-19, Eli Lilly je predan pronalaženju potencijalnih tretmana za pomoć ljudima zaraženima ovim virusom širom svijeta. Danas je FDA odgovorila Olumiantu. Akcija je drugi put da je Eli Lilly dobila EUA. Osim nedavnog neutraliziranja protutijela EUA za visokorizične ne-bolničke pacijente, to povećava mogućnosti liječenja oboljelih od COVID-19 u različitim fazama bolesti. To je važno za hospitalizirane pacijente obogaćene kisikom Milestone, jer Olumiant može pomoći ubrzati njihov oporavak."

Olumiant EUA temelji se na podacima iz adaptivnog ispitivanja terapije covidom-19 (ACTT-2), randomiziranog, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje koje je vodio Nacionalni institut za alergiju i zarazne bolesti u okviru Nacionalnog instituta za zdravlje (NIH) (NIAID) provedeno je u bolesnika hospitaliziranih u covidu-19 kojima je potreban ili ne treba dodatni kisik za procjenu djelotvornosti i sigurnosti lijeka Olumiant + Redecivir i placeba + Redecivir. Svi pacijenti dobili su standardnu potpornu skrb u bolnici na mjestu suđenja.

Rezultati su pokazali da su, u usporedbi s skupinom koja je primala placebo + Radiksivir, bolesnici u skupini koja je primala lijek Olumiant + Radixivir: (1) Medijan vremena oporavka skraćen za 1 dan (7 dana naspram 8 dana: poboljšanje od 12,5%; HR =1,15) ; 95%CI: 1,00-1,31; p=0,047). (2) Vjerojatnije je da će kliničko stanje 15. dana biti bolje (OR=1,26, 95%CI: 1,01-1,57, p=0,044). (3) Od 29. dana bolest je napredovala do zahtijevanja ventilacije (neinvazivne ili invazivne) ili se udio umrlih smanjio (23% naspram 28%; OR=0,74, 95%CI: 0,56-0,99, p=0,039). (4) Od 29. dana stopa smrtnosti bolesnika smanjena je za 35% (4,7% naspram 7,1%; Procijenjena razlika Kaplan-Meiera u smrtnosti 29 dana: -2,6% [95% CI: -5,8% do 0,5%).

U ispitivanju su incidencije štetnih događaja i ozbiljnih štetnih događaja u skupini koja je primala lijek Olumiant+Radixivir bile 41% odnosno 15%, dok su one u skupini koja je primala placebo+Radiksivir bile 48% odnosno 20%. Incidencija infekcije i venske tromboembolije (VTE) bila je 6% odnosno 4% u skupini koja je primala Olumiant+Radixivir, dok je skupina za liječenje placebom+radiksivirom bila 10%, odnosno 3%. U bolesnika liječenih Olumiantom nisu pronađeni novi sigurnosni znakovi.

Bamlanivimab EUA temelji se na podacima iz studije BLAZE-1. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 2. Riječ je o pacijentima s blagim do umjerenim COVID-19 kojima je nedavno dijagnosticiran u ambulanti. Podaci su pokazali da su bolesnici liječeni bamlanivimabom pokazali smanjeno virusno opterećenje, simptome i stopu hospitalizacije. U ovom ispitivanju, učestalost i vrsta štetnih događaja bamlanivimaba i placeba bili su slični, uglavnom blagi do umjereni.

Studija je potvrdila sljedeće: davanje bamlanivimaba rano u procesu bolesti može pomoći pacijentima da raščiste virus i smanje hospitalizaciju povezanu s COVID-19. FDA odobrava ovo neutralizirajuće antitijelo EUA, koje će pružiti važnu mogućnost liječenja za Sjedinjene Države u borbi protiv COVID-19.