GIP/GLP-1 dvojni agonist tirzepatid Eli Lilly prijavljuje se za uvrštenje u SAD i Europu

U svom nedavno objavljenom financijskom izvješću za treće tromjesečje, Eli Lilly je otkrila da je tvrtka podnijela zahtjev za novi lijek (NDA) za tirzepatid (LY3298176) američkoj Upravi za hranu i lijekove (FDA), koji je lijek s dvostrukim učinkom. Agonisti GIP i GLP-1 receptora za liječenje odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 2 (T2D). Osim toga, tvrtka je Europskoj agenciji za lijekove (EMA) podnijela i zahtjev za stavljanje u promet tirzepatida (MAA).

Posebno je vrijedno spomenuti da je Eli Lilly, dok je podnosila NDA FDA-u, također dostavila Vaučer za prioritetnu reviziju (PRV) kako bi ubrzala pregled NDA. Prema trenutnom rasporedu prioritetnih pregleda FDA, očekuje se da će ciklus pregleda NDA biti 8 mjeseci od datuma podnošenja. Eli Lilly također planira podnijeti više prijava za uvrštenje diljem svijeta do kraja 2021.

Tirzepatid je nova vrsta inzulinotropnog polipeptida ovisnog o glukozi (GIP, također poznat kao želučani inhibitorni polipeptid) receptora i dvostruke aktivacije receptora za peptid-1 (GLP-1) sličan glukagonu koji je razvio Eli Lilly. Agent. I GIP i GLP-1 su hormoni koje luči crijevni trakt, koji mogu potaknuti lučenje inzulina. Tirzepatid integrira učinke dvaju učinaka koji potiču inzulin u jednu molekulu i predstavlja novu klasu lijekova za liječenje dijabetesa tipa 2.

Trenutno je tirzepatid u fazi 3 kliničkog razvoja za liječenje dijabetesa tipa 2, za kontrolu tjelesne težine i za liječenje zatajenja srca sa očuvanom ejekcionom frakcijom (HFpEF). Osim toga, tirzepatid se također razvija kao potencijalni lijek za nealkoholni steatohepatitis (NASH).

tirzepatid (LY3298176, slika iz literature: PMID-31686879)

Regulatorni dokument za primjenu tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2 temelji se na podacima iz globalnog kliničkog razvojnog projekta SURPASS Phase 3. Projekt je uključio više od 13 000 pacijenata sa dijabetesom tipa 2 u 10 kliničkih ispitivanja, od kojih su 5 globalno registrirane studije. Projekt je pokrenut krajem 2018. godine, a završeno je svih pet globalnih registracijskih proba.

Nedavno su u vrhunskom međunarodnom medicinskom časopisu The Lancet objavljeni detaljni rezultati faze 3 SURPASS-4 (NCT03730662) kliničkog ispitivanja tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2. Za detalje, pogledajte: Tirzepatid protiv inzulina glargin u dijabetesu tipa 2 i povećanom kardiovaskularnom riziku (SURPASS-4): randomizirano, otvoreno, paralelno grupno, multicentrično ispitivanje faze 3.

Podaci pokazuju da u odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2 s povećanim kardiovaskularnim (CV) rizikom, u usporedbi s titriranim inzulinom glarginom, sve tri doze tirzepatida pokazuju superiornost u smanjenju šećera u krvi i tjelesne težine: liječenje 52 tjedna, s kurativnim učinkom Procjena (učinkovitost estimand) metodom statističke analize, najveća doza tirzepatida (15 mg, jednom tjedno) smanjuje razinu glukoze u krvi (A1C) od početne vrijednosti za 2,58%, a težinu od početne vrijednosti za 11,7 kg (25,8 funti, 13,0%), a titracija inzulina glargin je smanjio A1C od početne vrijednosti za 1,44%, a tjelesna težina se povećala za 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) od početne vrijednosti.

Podaci istraživanja SURPASS-4

SURPASS-4 je dosad najveće i najduže ispitivanje u projektu SURPASS, a ujedno je i peto i posljednje završeno globalno registracijsko istraživanje tirzepatida za liječenje dijabetesa tipa 2. Primarna krajnja točka izmjerena je u 52. tjednu, a pacijenti su nastavili s liječenjem 104 tjedna ili dok studija nije završena. Završetak studije potaknut je nakupljanjem velikih štetnih kardiovaskularnih događaja (MACE) za procjenu rizika od KV. U nedavno objavljenim podacima za razdoblje liječenja nakon 52 tjedna, pacijenti liječeni tirzepatidom održavali su A1C i kontrolu tjelesne težine do 2 godine.

Ukupna sigurnost tirzepatida procijenjena tijekom cijelog razdoblja ispitivanja bila je u skladu sa sigurnosnim rezultatima mjerenim tijekom 52 tjedna, a tijekom 104 tjedna nije bilo novih nalaza. Gastrointestinalne nuspojave najčešće su nuspojave, koje se obično javljaju tijekom razdoblja eskalacije doze, a zatim se smanjuju tijekom vremena.

Sigurnosna analiza procijenila je MACE-4 (kompozitna krajnja točka kardiovaskularne ili neobjašnjive smrti, infarkta miokarda, moždanog udara i hospitalizacije zbog nestabilne angine). U ispitivanju SUPERSES-4, uspoređujući tirzepatid s inzulinom glargin, nije pronađen povećani kardiovaskularni rizik za tirzepatid; opaženi omjer opasnosti (HR) bio je 0,74 (95%CI: 0,51-1,08), što je povoljno za tirzepatid.