Emalexova prva faza 2b studija antagonista dopaminskog D1 receptora ecopipama u pedijatrijskih bolesnika bila je uspješna!

Emalex Biosciences je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju inovativnih lijekova za liječenje diskinezija središnjeg živčanog sustava (SŽS) i poremećaja tečnosti. Nedavno je tvrtka objavila pozitivne vrhunske rezultate svoje kliničke studije faze 2b (studija D1AMOND). Studija procjenjuje učinkovitost i sigurnost ecopipama (EBS-101) u liječenju pedijatrijskih bolesnika s Touretteovim sindromom (TS). Rezultati su pokazali da su u usporedbi s placebo skupinom, pacijenti u skupini liječenoj ecopipamom postigli statistički značajne i klinički značajne rezultate na primarnoj krajnjoj točki i višestrukim sekundarnim krajnjim točkama učinkovitosti. U ovoj studiji, ecopipam se dobro podnosio.

Touretteov sindrom (TS) je ozbiljna bolest sa značajnim neispunjenim medicinskim potrebama. Ecopipam je pionirski antagonist dopamin-1 (D1) receptora. Američka FDA mu je ranije dodijelila oznaku Fast Track (FTD) i Oznaku lijeka siročadi (ODD) za TS.

D1AMOND je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija faze 2b paralelnih skupina. 153 slučaja TS djece i adolescenata (6 do 18 godina) provedena su u 63 klinička centra u Sjedinjenim Državama, Kanadi i Europi. Procjena učinkovitosti i sigurnosti ecopipama. U studiji su pacijenti randomizirani da primaju ecopipam tablete ili placebo tablete u dozi od 2 mg/kg/dan. Ispitivani lijek titriran je do ciljane doze unutar 4 tjedna, a zatim je zadržan tijekom 8-tjednog razdoblja liječenja. Primarna krajnja točka učinkovitosti je promjena ukupnog tic skora Yale Comprehensive Tic Severity Scale (YGTSS-TTS) od početne vrijednosti do 12. tjedna. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju klinički ukupni dojam težine Touretteovog sindroma (CGI-TS-S).

Rezultati su pokazali da: (1) u svim vremenskim točkama od 4. do 12. tjedna, u usporedbi s placebo grupom, skupina koja je primala ecopipam postigla je statistički značajne i klinički značajne rezultate u smislu primarne krajnje točke; (2) od prvog U svim vremenskim točkama od 6 tjedana do 12 tjedana, skupina liječena ecopipamom također je postigla statistički značajne rezultate u smislu ključne sekundarne krajnje točke CGI-TS-S.

U ovoj studiji, najčešće nuspojave (≥5%, više od placeba) bile su glavobolja, umor, pospanost i nemir. Kod rjeđih nuspojava, u usporedbi s placebom, pacijenti liječeni ekopipamom imali su nešto veći udio depresije, a neki pacijenti su doživjeli tjeskobu. U laboratoriju, vitalnim znakovima, elektrokardiogramu i najčešće korištenim skalama za procjenu suicidalnih ideja i ponašanja nisu pronađene klinički značajne razlike između ekopipama i placeba.

Vodeći istraživač studije, specijalist pedijatrijske diskinezije i TS u medicinskom centru dječje bolnice Cincinnati, i profesor neurologije Donald Gilbert rekao je: “Nakon desetljeća istraživanja pedijatrijske neurologije i psihijatrije, za grupu pacijenata s nezadovoljenim medicinskim potrebama rekao je da je vrlo zadovoljavajuće dobiti pozitivne i značajne rezultate istraživanja. Za skupinu pacijenata koja inspirira i promiče naše kontinuirane napore, korak smo bliže pružanju tretmana koji bi mogao promijeniti život."

Emalex se u narednim mjesecima sprema sastati s američkom upravom za hranu i lijekove (FDA) i drugim globalnim regulatornim agencijama kako bi razgovarali o sljedećim koracima vezanim uz proces odobravanja lijeka. Svi podaci iz studije, uključujući pojedinosti o glavnim skupovima podataka o učinkovitosti i sigurnosti, bit će objavljeni na nadolazećoj znanstvenoj konferenciji i dostavljeni u recenziranu publikaciju.

Molekularna struktura ekopipama (izvor slike: chemicalbook.com)

Touretteov sindrom (Touretteov sindrom, TS), također poznat kao Gilles de la touretteov sindrom, i sindrom višestrukih tikova-koprolalije (sindrom višestrukih tikova-koprolalije), neurološka je bolest s motoričkim ili vokalnim konvulzijama koje počinju u djetinjstvu. Karakteristike koje nisu uzrokovane lijekovi, drugi medicinski razlozi ili dokazane neurološke abnormalnosti. Motorički simptomi mogu uključivati ​​treptanje, izraze lica, pokrete usta, trzanje glave, slijeganje ramenima i trzanje ruku/noga. Glasovni simptomi mogu uključivati ​​brze, besmislene zvukove ili zvukove, poput šmrkanja, pročišćavanja grla, grcanja, lajanja i vrištanja. TS je složena bolest. Često ga je teško dijagnosticirati zbog uobičajenih patoloških komplikacija kao što su poremećaj pažnje/hiperaktivnosti (ADHD), opsesivno-kompulzivni poremećaj (OCD), anksioznost i depresija.

Ecopipam je lijek prve klase koji se trenutno razvija za pedijatrijske pacijente za liječenje Touretteovog sindroma (TS) i za odrasle pacijente za liječenje poremećaja tečnosti govora (mucanja) u djetinjstvu. Ecopipam može selektivno blokirati djelovanje neurotransmitera dopamina na D1 receptoru. Dopamin je neurotransmiter u središnjem živčanom sustavu. Njegovi receptori su podijeljeni u dvije"familije" prema njihovoj strukturi: D1 (uključujući podtipove D1 i D5) i D2 (uključujući podtipove D2, D3 i D4). Preosjetljivost na D1 receptor može biti jedan od mehanizama repetitivnog i kompulzivnog ponašanja povezanog s TS. Trenutno odobreni lijekovi za liječenje TS djeluju na D2 dopaminske receptore.

Prethodne studije faze II na odraslih i djece s TS pokazale su da ekopipam može imati potencijalnu ulogu u smanjenju učestalosti i težine pokreta povezanih s TS i trzanja glasnica. U do sada provedenim kliničkim ispitivanjima (uključujući odrasle i djecu bolesnika s TS), ekopipam se dobro podnosi i uglavnom utječe na središnji živčani sustav (kao što su sedacija, nesanica, mentalne promjene) i gastrointestinalni sustav (kao što su mučnina i povraćanje). događaji su najčešće prijavljivane nuspojave.