Epidyolex Europe primjenjuje nove indikacije za liječenje gnojne skleroze (TSC) povezane s epilepsijom

Britanska farmaceutska tvrtka GW Pharma globalni je lider u razvoju terapijskih proizvoda kanabinoida biljnih proizvoda, posvećenih otkrivanju, razvoju i komercijalizaciji novih terapijskih lijekova od kanabisa. Nedavno je tvrtka objavila da je podnijela zahtjev za promjenu klase II Europskoj agenciji za lijekove (EMA) tražeći odobrenje za pripremu oralnog tekućeg pripravka Epidyolex (kanabidiol, kanabidiol, CBD) za liječenje napadaja povezanih sa sindromom gnojne skleroze (TSC). Prošli mjesec GW je također podnio dodatnu novu aplikaciju za lijekove (sNDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) tražeći odobrenje za lijek (američki tržišni naziv: Epidiolex) za iste gore opisane indikacije.

Ako se odobri, ovo će biti treća indikacija za Epidyolex / Epidiolex u SAD-u i Europi. Prethodno je lijek odobren u SAD-u i Europskoj uniji za pacijente starije od {0}} godine, kao dodatak liječenju epilepsije povezane s Lennox-Gastaut sindromom (LGS) i Dravet sindromom (DS) ). U Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji, Epidyolex / Epidiolex su stekli kvalifikacije za lijekove siročad za liječenje napadaja DS, LGS-a i TSC-a, od kojih je svaki rijedak, težak, dječji vatrostalni tip epilepsije ,

TSC je rijetka, ozbiljna, dječja nasljedna bolest. Epilepsija je najčešće neurološko obilježje TSC-a. Čak dvije trećine bolesnika s TSC-om osjetit će napadaje lijekova. Velika je potreba za novim metodama liječenja u rješavanju napadaja povezanih s TSC-om. Podaci iz kliničke studije faze III pokazali su da je Epidiolex značajno smanjio vatrostalne napade povezane s TSC-om (i fokalni i sistemski) i poboljšao pacijentovo 0010010 # 39 opće stanje u usporedbi s placebom. Ako se odobri, Epidiolex će pružiti važnu mogućnost liječenja populacije bolesnika sa TSC-om.

Sindrom tuberozne skleroze-TSC (Izvor: childneurologyfoundation.org)

Ova nova primjena indikacija temelji se na rezultatima randomiziranog, dvostruko slijepog, placebo kontroliranog kliničkog ispitivanja faze III. Ukupno je 224 pacijentima (u dobi 1-65 godina) dijagnosticirano rezistentno na liječenje (vatrostalno). Ovim su pacijentima nasumično dodijeljeni primanje Epidioleksa 25 mg / kg / dan (n= 75), Epidioleksa 50 mg / kg / dan (n= 73), placeba (n= 76), 16 tjedna liječenja (razdoblje titracije od 4 tjedna, razdoblje održavanja u trajanju od 12 tjedana). Primarna krajnja točka bila je promjena postotka od početne vrijednosti u Epidiolexu u odnosu na placebo tijekom liječenja u usporedbi s učestalošću žarišta i sistemskih napadaja povezanih s TSC-om. Ključne sekundarne krajnje točke uključuju: udio bolesnika s ≥ 50% smanjenja napadaja, udio bolesnika s ≥ 50% smanjenja ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) i ukupni dojam promjena u cjelokupni status subjekta / njegovatelja (S / CGIC).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku. U usporedbi s placebo skupinom, učestalost napadaja povezanih s TSC u skupini liječenja Epidiolexom značajno je smanjena: skupina liječenja Epidiolex 25 mg / kg / dan i 50 mg / kg / dan liječenja smanjeno za 49% od osnovne vrijednosti. 48%, 27% smanjenje placebo grupe (p=0. 0009, p=0. 00118) ,

Rezultati svih ključnih sekundarnih krajnjih točaka podržavaju utjecaj na primarnu krajnju točku. Konkretno: (2) U usporedbi s placebo skupinom, veći postotak bolesnika iz skupine liječenja Epidiolexom imao je 50% ili veće smanjenje napada ({{{2}}%) u 2 5 mg / kg / dnevna grupa i 50 mg / kg / dnevna grupa) 40%, 2 2% u placebo grupi, p=0.069 2 i p=0.0 2 4 5). (2) U usporedbi s placebo skupinom, 48% bolesnika iz skupine liječenja dvostrukom dozom Epidiolex-a iskusilo je veće smanjenje ukupne učestalosti napadaja (uključujući žarište i napadaje) u usporedbi s {{0 }} 7% u skupini koja je primala placebo (p=0. 0013 i p=0. 0018). (3) Prema rezultatima upitnika ukupnog dojma pacijenta / njegovatelja (S / CGIC), proporcije prijavljene u skupini Epidiolex 2 5 mg / kg / dan i Epidiolex 50 mg / kg / dan grupa poboljšana je za 69%, 6 2%, i udobnost. Grupa doziranja bila je 3 9% (p=0. 0074 i p=0. 0580). (4) Dodatna analiza pokazala je da su bolesnici liječeni Epidiolexom imali veće smanjenje složenih žarišta od onih koji su primali placebo (2 5 mg / kg dnevno, 50 mg / kg / dnevno liječenje grupa 5 2% i 50%, odnosno 3 2% u skupini koja je primala placebo, p=0. 0076 i p=0, 0116).

Profil sigurnosti primijećen u ovoj studiji u skladu je s prethodnim rezultatima istraživanja i nisu utvrđeni novi sigurnosni rizici. Incidencija štetnih događaja (AE) bila je 93% u grupi 25 mg / kg / dan, 100% u grupi 50 mg / kg / dan, i 95% u placebo grupi. Obje doze imaju prihvatljivu sigurnost s štetnim događajima 25 mg / kg / dan manjim od 50 mg / kg / dan. Najčešće nuspojave su proljev, smanjen apetit i pospanost.

Tuberozna skleroza (TSC) rijetka je genetska bolest koja pogađa otprilike 50, 000 ljudi u Sjedinjenim Državama i gotovo 1 milijuna ljudi širom svijeta. Globalno gledano, najmanje 2 bebe s TSC rađaju se svaki dan, a procjenjuje se da je svako u 6000 novorođenčadi. Bolest uglavnom uzrokuje rast benignih tumora u važnim organima tijela, uključujući mozak, kožu, srce, oči, bubrege i pluća, a glavni je uzrok nasljedne epilepsije. TSC se obično javlja u prvoj godini nakon rođenja, manifestuje kao žarišna epilepsija ili infantilni grčevi, a povezan je s povećanim rizikom od autizma i intelektualnog onesposobljavanja. Ozbiljnost stanja može jako varirati. Kod neke djece bolest je vrlo blaga, dok kod drugih mogu imati opasne po život komplikacije. Oko {6}}% bolesnika sa TSC-om ima epilepsiju i može razviti refrakterno liječenje. Više od 60% bolesnika sa TSC-om ne može kontrolirati napadaje standardnim tretmanima kao što su antiepileptički lijekovi, operacija epilepsije, ketogena dijeta ili stimulacija vagalice. Suprotno tome, 30-40% bolesnika s epilepsijom bez TSC-a je rezistentno.

Epidyolex / Epidiolex je oralni tekući ekstrakt CBD-a visoke čistoće. CBD je ne-psihotropna komponenta dobivena iz biljke kanabisa i ima višestruko farmakološke učinke na živčani sustav. Veliki broj studija pokazao je da CBD ima očite antiepileptičke i antikonvulzivne aktivnosti, te ima manje nuspojava od postojećih antiepileptičkih lijekova.

Epidyolex / Epidiolex je prvi kanabinoidni lijek biljnog bilja odobren od Sjedinjenih Država i Europe za liječenje epilepsije, a ujedno je i prvi novi antiepileptički lijek (AED). U Sjedinjenim Državama Epidiolex je odobren u lipnju 2018. U Europskoj uniji je Epidyolex odobren u lipnju 2019. U industriji su vrlo optimistični u pogledu komercijalnih izgleda lijekova. Clarivate je prethodno predvidio da će prodaja u 2022 doseći 1. 2 milijardi.

Trenutno GW Pharmaceuticals razvija Epidiolex / Epidyolex za liječenje ostalih rijetkih bolesti, uključujući TSC i Rett sindrom. GW je lansirao Sativex (nabiksimol), prvi svjetski biljni lijek na recept kanabinoid koji je odobreno od strane mnogih izvan Sjedinjenih Država za liječenje spastičnosti kod multiple skleroze; Tražiti odobrenje FDA. Tvrtka 0010010 # 39; s cjevovodom ima niz kandidata za kanabinoide, uključujući spojeve za liječenje epilepsije, autizma, glioblastoma i shizofrenije.