Lijek Epizim za epigenetiku Tazverik odobren je od strane američke FDA za novu indikaciju: folikularni limfom (FL)!

Epizyme je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju novih epigenetskih lijekova. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila epigenetski lijek Tazverik (tazemetostat) za sljedeće dvije različite indikacije za folikularni limfom (FL):

(1) Opušteni ili vatrostalni (R / R) FL odrasli pacijenti čiji su tumori potvrđeni testnom metodom odobrenom od FDA i pozitivni su na mutaciju EZH2 i prethodno su primili najmanje 2 sistemske terapije;

(2) Odrasli pacijenti s R / R FL bez zadovoljavajućih alternativnih mogućnosti liječenja. Gore navedene indikacije odobravaju se kroz ubrzane postupke odobravanja i postupke za ocjenu prioriteta. Odobrenje se temeljilo na podacima iz ukupne stope odgovora (ORR) i trajanja odgovora (DOR) bolesnika s mutacijama EZH2 i divljim tipom EZH2 u kohorti FL faze II kliničkih ispitivanja.

Tazverik je oralni, prvoklasni inhibitor EZH2. U siječnju 2020. Tazverik je od američke FDA primio ubrzano odobrenje za liječenje pedijatrijskih i odraslih pacijenata s metastatskim ili lokalno uznapredovalim epitelioidnim sarkomom (ES) koji su stariji od 16 godina i ne ispunjavaju uvjete za potpunu resekciju.

Vrijedno je spomenuti da je Tazverik prvi inhibitor EZH2 koji je odobrio američki FDA, a prvo liječenje koje je odobrila agencija posebno za pacijente s ES. Trenutno je FL još uvijek neizlječiva bolest. Ovo posljednje odobrenje pružit će važnu novu mogućnost za odrasle pacijente s relapsiranim ili vatrostalnim FL. Dugotrajna remisija i dobra sigurnost primijećena u kliničkim studijama podržavaju potencijal Tazverik-a da donese značajne promjene kod ove vrste FL oboljelih.

tazemetostat molekularna strukturna formula (izvor slike: Wikipedia)

Tazverik GG-ov aktivni farmaceutski sastojak je tazemetostat, koji je oralni, snažni, prvi i EZH2 inhibitor. EZH2 je histon metiltransferaza. Ako se aktivira nenormalno, to će dovesti do nereguliranih gena koji kontroliraju staničnu proliferaciju, što može uzrokovati neograničen brzi rast ne-Hodgkin' limfoma (NHL) i mnogih drugih čvrstih tumorskih stanica. Tazemetostat može pokazati antitumorsko djelovanje inhibiranjem aktivnosti enzima EZH2. U kliničkim istraživanjima, tazemetostat je pokazao sposobnost sigurnog i učinkovitog smanjivanja tumora u ranoj fazi liječenja.

Trenutno se tazemetostat razvija za razne vrste hematoloških malignih oboljenja (ne-Hodgkin' limfom: recidiviran ili refrakterno difuzni difuzni veliki B-stanični limfom [DLBCL], folikularni limfom [FL]) i genetski definirani solidni tumori (epitelni sarkom , sinovijalni sarkom, INI1-negativni tumori, karcinom prostate otporan na kastraciju, čvrsti tumori otporni na platinu itd.).

Odobrenje nove oznake FL temelji se na podacima iz otvorene, jednocentrične, višecentrične studije faze II (Studija E7438-G000-101, NCT01897571). Istraživanje je uključilo bolesnike s FL s mutacijama koje aktiviraju EZH2 (n=45) i bolesnike s FL s divljim tipom EZH2 (n=54).

Prema rezultatima pregleda Nezavisnog odbora za pregled (IRC): (1) U bolesnika s mutacijama EZH2 ukupna stopa odgovora (ORR) liječenja Tazverikom bila je 69%, ukupna stopa odgovora (CR) 12%, a parcijalna stopa odgovora (PR) Na 57%, medijan trajanja remisije (DOR) bio je 10,9 mjeseci. (2) Među bolesnicima s divljim tipom EZH2 ORR je bio 34%, CR 4%, PR 30%, a srednji DOR 13,0 mjeseci. U ovoj studiji Tazverik je bio siguran i dobro podnošen.

Kako bi podržao Tazverikovo potpuno odobrenje indikacije FL, Epizyme provodi globalno, randomizirano, adaptivno ispitivanje za procjenu Tazverik i "R2 režima" (Revlimid [lenalidomid] + Rituxan [rituximab]]), R2 je odobrena kemoterapija - besplatni režim imunoterapije) koji se koristi u kombinaciji s liječenjem bolesnika s FL drugim redom ili s više linija. Očekuje se da će studija zaposliti oko 500 oboljelih od FL, slojevito prema njihovom mutacijskom statusu EZH2. Dio studije o sigurnosnom testu je u tijeku. Pored toga, Epizyme će se održati nakon stavljanja na tržište, uključujući širenje kohezije kliničke studije faze II, na bolesnike s divljim tipom EZH2 FL koji su primili barem jednu sistemsku terapiju kako bi podržao potencijalno širenje etiketa u drugom redu i vatrostalnom okruženju.