Roche / AbbVie Venclexta + Azacitidin III faza: uspjeh: značajno produžiti preživljavanje!

Roche i AbbVie nedavno su objavili pozitivne rezultate III faze VIALE-A (NCT02993523) na 25. virtualnom sastanku Europskog udruženja za hematologiju (EHA). Ispitivanje je provedeno na pacijentima s akutnom mijeloidnom leukemijom (AM) koji prethodno nisu bili primljeni na liječenje i nisu bili prihvatljivi za intenzivnu kemoterapiju. Usporedili su režim liječenja jednim lijekom azacitidin (AZA, sredstvo za hipometiliranje), Venclexta / Učinkovitost i sigurnost kombiniranog liječenja Venclyxto-om (venetoclax) i azacitidinom. Rezultati su pokazali da je studija dosegla glavne krajnje točke postizanja ukupnog preživljavanja (OS) i kompozitne potpune stope remisije (CR + CRi: potpuna remisija + potpuna remisija s nepotpunim oporavkom broja krvnih stanica).

Venclexta / Venclyxto je prvorazredni, oralni, selektivni inhibitor B-staničnog limfoma faktora-2 (BCL-2), koji su razvili AbbVie i Roche, a zajednički je odgovoran za komercijalizaciju američkog tržišta (trgovački naziv: Venclexta ), AbbVie je odgovorna za komercijalizaciju tržišta izvan Sjedinjenih Država (trgovački naziv: Venclyxto).

Specifični podaci objavljeni na ovom sastanku bili su: (1) U usporedbi s monoterapijskom skupinom azacitidina, ukupno vrijeme preživljavanja (OS) skupine kombiniranih liječenja Venclexta / Venclyxto + azacitidin značajno je produljeno (medijan OS: 14,7 mjeseci) u usporedbi s 9.6 mjeseci), 34% niži rizik od smrti (HR=0,66; 95% CI: 0,52-0,85; p< 0,001).="" (2)="" u="" usporedbi="" s="" monoterapijskom="" skupinom="" azacitidina,="" kombinirana="" stopa="" potpune="" remisije="" (cr="" +="" cri)="" grupe="" kombiniranih="" liječenja="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidina="" bila="" je="" više="" nego="" udvostručena="" (66,4%="" u="" odnosu="" na="" 28,3%,=""><>

Pored toga, studija je dosegla i sekundarnu krajnju točku CR + CRh (potpuna remisija + djelomični hematološki oporavak potpune remisije): 64,7% CR + CRh u grupi kombiniranog liječenja od Venclexta / Venclyxto + azacitidin i 64% grupe za monoterapiju s azacitidinom Samo 22,8%.

U ovoj studiji, sigurnost protokola Venclexta / Venclyxto + azacitidina bila je u skladu s poznatim sigurnosnim karakteristikama lijekova u protokolu i nisu pronađeni neočekivani sigurnosni signali povezani s protokolom. U skupini za liječenje Venclexta / Venclyxto + azacitidinom i skupini za monoterapiju azacitidinom, nuspojave ≥3 stupnja uključuju nizak broj trombocita (trombocitopenija: 45% u odnosu na 38%), nizak broj bijelih krvnih stanica (neutropenija) Simptomi: 42% vs 29%; leukopenija; 21% prema 12%), nizak broj bijelih krvnih stanica s vrućicom (febrilna neutropenija: 42% prema 19%) i niskim brojem crvenih krvnih stanica (anemija: 26% prema 20%).

Podaci studije VIALE-A podijeljeni su s globalnim regulatornim agencijama, uključujući američku Agenciju za hranu i lijekove (FDA). Rocheov glavni medicinski direktor, direktor globalnog razvoja proizvoda, dr. Levi Gallaway, rekao je:" Izuzetno nam je drago što predstavljamo važne rezultate pacijenata s akutnom mijeloidnom leukemijom (AML), posebno onih koji ne podnose intenzivnu kemoterapiju i zato se liječe. ograničen broj pacijenata. Značajne prednosti preživljavanja primijećene u istraživanju VIALE-A pojačavaju potencijalnu korisnost ove kombinacije na bazi Venclexta / Venclyxto za pacijente s ovom agresivnom bolešću."

Akutna mijeloidna leukemija (AML) jedna je od najagresivnijih i najtežih za liječenje karcinoma krvi, s niskim postotkom preživljavanja i vrlo ograničenim mogućnostima liječenja. AML nastaje u koštanoj srži, što rezultira povećanjem broja nenormalnih bijelih krvnih stanica u krvi i koštanoj srži. AML se obično brzo pogoršava, ali nisu svi pacijenti podobni intenzivnoj kemoterapiji. Dob i komorbidnosti uobičajeni su čimbenici koji ograničavaju intenzivnu kemoterapiju. Samo oko 28% pacijenata može preživjeti 5 godina i produljiti duže.

U Sjedinjenim Državama Venclexta je prethodno dobila ubrzano odobrenje u kombinaciji s hipometilirajućim agensima (azacitidin (AZA) ili decitabinom [decitabinom, DAC]) ili niskim dozama citarabina (LD-AC), liječenjem prve dijagnoze novo dijagnosticiranog tipa 2 AML odrasli pacijenti, posebno: (1) stariji bolesnici s AML starijim od 75 godina; (2) AML odraslih pacijenata koji nisu prikladni za intenzivnu indukcijsku kemoterapiju zbog prisutnosti drugih bolesti.

Kontinuirano odobravanje gore spomenutih indikacija AML može ovisiti o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrđujućim studijama. Studija VIALE-A dio je projekta kliničkog razvoja Venclexta, koji ima za cilj pretvoriti trenutni FDA&brzi odobrenje Venclexta za prvu liniju liječenja AML u potpuno odobrenje.

Venclexta / Venclyxto&aktivni farmaceutski sastojak je Venetoclax, koji je oralni inhibitor B-staničnog limfoma faktora-2 (BCL-2). BCL-2 protein igra važnu ulogu u apoptozi (programirana stanična smrt). Sprječavanje apoptoze nekih stanica (uključujući limfocite) i njihovo prekomjerno izražavanje kod određenih vrsta karcinoma povezano je s razvojem otpornosti na lijekove. Cilj Venetoclaxa je selektivno inhibirati funkciju BCL-2, obnoviti stanični komunikacijski sustav i omogućiti ćelijama raka da se samounište kako bi postigli svrhu liječenja tumora. Do sada je venetoklaks odobren za uvrštenje u mnoge zemlje svijeta za liječenje kronične limfocitne leukemije (CLL), limfocita sitnih stanica (SLL) i akutne mijeloidne leukemije (AML) kod odraslih.

U Sjedinjenim Američkim Državama Venetoclaxu je dodijeljeno 5 probojnih kvalifikacija za lijekove (BTD) od FDA: 1 BTD je primljena u prvom redu za liječenje CLL-a, 2 BTD-a dodijeljena je za relapsirani ili vatrostalni CLL, a 2 BTD-a dodijeljena je za prvu liniju liječenje AML-a. Trenutno Roche i AbbVie provode opsežni klinički projekt za ispitivanje monoterapije i kombinirane terapije Venetoclaxom za liječenje više vrsta karcinoma krvi, uključujući CLL, AML, Hodgkin limfom (NHL) i difuzni limfom velikog B-stanica (DLBCL )) I multipli mijelom (MM) itd.