EU odobrio program dvostruke imunoterapije Opdivo+Yervoy

Bristol-Myers Squibb (BMS) nedavno je objavio da je Europska komisija (EK) odobrila anti-PD-1 terapiju Opdivo (nivolumab) u kombinaciji s anti-CTLA-4 terapijom Yervoy (ipilimumab) za liječenje bolesnika koji su prethodno primili kombiniranu kemoterapiju na bazi fluoropyrimidina Odrasli pacijenti s progresivnim, nepodudarnim defektom popravka (dMMR) ili visokom mikrosatelitnom nestabilnošću (MSI-H) metastatskim koloritnim rakom (mCRC).

Važno je napomenuti da je Opdivo +Yervoy prvi program dualne imunoterapije odobren od strane Europske unije za tumore raka probavnog sustava. Do sada je u Europskoj uniji odobren program liječenja 5 različitih vrsta uznapredovalog raka: mezotelioma, raka pluća nemalih stanica, melanoma, karcinoma bubrežnih stanica i raka debelog crijeva.

U srpnju 2018. u Sjedinjenim Američkim Državama odobren je lijek Opdivo+Yervoy za liječenje progresije bolesti, dMMR ili MSI-H metastatske bolesti nakon liječenja fluoropyrimidinom,oksaliplatin,irinotekanRektalni rak (mCRC) odrasli i pedijatrijski bolesnici stariji od 12 godina. U rujnu 2020. u Japanu je odobren Opdivo+Yervoy za liječenje bolesnika s neponovljivim, uznapredovalim ili ponavljajućim MSI-H kolorektalnim karcinomom koji su napredovali nakon kemoterapije protiv raka.

Odobrenje EU-a temelji se na rezultatima kombinirane skupine Opdivo+Yervoy u studiji s više centara, otvorenom oznakom Faze 2 CheckMate-142. Istraživanje je proveo Bristol-Myers Squibb. Prijavljeni bolesnici bili su dMMR ili MSI-H uznapredovali ili rekurentni pacijenti s CRC-om koji su napredovali tijekom ili nakon kemoterapije (uključujući fluoropyrimidin) ili su bili netolerantni na te kemoterapije.

Rezultati minimalnog praćenja od 46,9 mjeseci pokazali su da je u ovoj studiji objektivna stopa odgovora (ORR) imunološke kombinacije Opdivo+Yervoy bila 64,7% (95%CI: 55,4-73,2), ukupna stopa odgovora (CR) bila je 12,6%, a medijan Trajanje remisije (DOR) nije postignuto (raspon: 1,4 mjeseca, 58,0 mjeseci ili više). U studiji, sigurnost Opdivo +Yervoy imunološke kombinacije je u skladu s rezultatima prijavljenim u prethodnim kliničkim ispitivanjima, i nema novog sigurnosnog signala.

Ian M. Waxman, dr.sc., voditelj razvoja gastrointestinalnih tumora u Bristol-Myers Squibbu, rekao je: "Metastatski kolorektalni rak je agresivna bolest s lošom prognozom. Osim standardne kemoterapije, pacijentima su hitno potrebne dodatne mogućnosti liječenja. S tim odobrenjem, metastatski kolorektalni karcinom u EU-u s defektom popravka neusklađenosti (dMMR) ili biomarkerima visoke mikrosatelitne nestabilnosti (MSI-H) sada će dobiti prvu dvostruku imunoterapiju i radujemo se što će ova kombinacija dovesti kvalificirane pacijente."

Kolorektalni rak (CRC) je rak koji se javlja u debelom crijevu ili rektumu, koji je dio ljudskog probavnog sustava ili gastrointestinalnog sustava. Globalno, CRC je treći najčešće dijagnosticirani rak. Procjenjuje se da će u 2020. godini biti oko 1,931 milijuna novih slučajeva, što je drugi vodeći uzrok smrti povezanih s rakom kod muškaraca i žena. Nedostatak popravka neusklađenosti (dMMR) odnosi se na gubitak ili gubitak funkcije proteina koji popravlja pogreške neusklađenosti u replikaciji DNA, što dovodi do visoke mikrosatelitne nestabilnosti (MSI-H) tumora. Oko 5% bolesnika s metastatskim CRC-om ima dMMR ili MSI-H tumore. Pacijenti s metastatskim CRC-om s tim biomarkerima vjerojatno neće imati koristi od konvencionalne kemoterapije i često imaju lošu prognozu.

Opdivo+Yervoy (kombinacija OY) prva je i jedina dvojna imunoterapija koja je dobila regulatorno odobrenje. Opdivo+Yervoy je jedinstvena kombinacija 2 inhibitora imunološke kontrolne točke, s potencijalnim sinergističkim mehanizmom. Cilja 2 različite kontrolne točke (PD-1 i CTLA-4) i djeluje komplementarno kako bi pomogao tijelu da uništi tumore. ćelija. Yervoy može pomoći aktivirati i razmnožavati T stanice, dok Opdivo može pomoći postojećim T stanicama da pronađu tumore. Osim toga, neke T stanice stimulirane Yervoy također postaju memorijske T stanice, što može dovesti do dugoročnog imunološkog odgovora.

Do sada je kombinirana terapija Opdivo+Yervoy odobrena za 7 indikacija liječenja za 6 vrsta raka (melanom, karcinom bubrežnih stanica, rak debelog crijeva, hepatocelularni karcinom, rak pluća nemalih stanica, maligni pleuralni mezoteliom).

Osim toga, kombinirana terapija Opdivo+Yervoy pokazala je značajno poboljšanje ukupnog preživljenja (OS) u kliničkim ispitivanjima 6. faze 3: rak pluća ne-malih stanica (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatski melanom (CheckMate-067), Uznapredovali karcinom bubrežnih stanica (CheckMate-214), maligni pleuralni mezoteliom (CheckMate-743), karcinom pločastih stanica jednjaka (CheckMate-648).