FDA odobrila prvi novi oralni lijek za lupus nefritis

Siječnja 22, Aurinia Pharmaceuticals objavio da FDA je odobrila popis Lupkynis (voclosporin), u kombinaciji s imunosupresivnom terapijom za liječenje odraslih aktivnih lupus nefritisa (LN). Lupkynis je prvi oralni tretman za lupus nefritis odobren od strane FDA.

Fuciclosporine je ciklosporin analog. Nakon strukturne modifikacije aktivnost se povećava za 3-4 puta, a povezani metaboliti se brže čiste, što olakšava predviđanje odnosa PK/PD. U usporedbi s ciklosporinom, ciklosporin također ima prednosti manjeg utjecaja na kolesterol i trigliceride te manji rizik od dijabetesa.

U ključnom kliničkom ispitivanju faze III udio bolesnika koji su primali voclosporin u kombinaciji sa standardnom terapijom (SoC) kako bi se postigla potpuna remisija bubrega u 52. tjednu bio je gotovo dvostruko veći od udjela u skupini koja je primala standardnu terapiju (40,8% naspram 22,5%), a bubalinin proteina urina Stopa smanjenja omjera (UPCR) bila je dvostruko veća od stope kontrolne skupine. UPCR je standardna metoda koja se koristi za praćenje razine proteina u bubregu. Rana intervencija i remisija bubrega mogu poboljšati dugoročnu prognozu i spriječiti nepovratno oštećenje bubrega.

Najčešći (> 3%) nuspojave su smanjena stopa glomerularne filtracije, visoki krvni tlak, proljev, glavobolja, anemija, kašalj, infekcija mokraćnog sustava, epigastrična bol, probavne smetnje, gubitak kose, insufikacija bubrega, bol u trbuhu, čirevi usne šupljine, umor, drhtanje, akutna ozljeda bubrega i gubitak apetita.

Lupus nefritis jedna je od najozbiljnijih komplikacija sistemskog eritematoza lupusa (SLE). Ako se slabo kontrolira, može uzrokovati trajno i nepovratno oštećenje bubrega, značajno povećavajući rizik od zatajenja bubrega, kardiovaskularnih događaja i smrti. Postoji oko 200,000-300,000 SLE bolesnika u SAD-u, od kojih je 1/3 napredovalo do LN u vrijeme dijagnoze. U usporedbi s bijelcima, crni i azijski bolesnici sa SLE-om imaju četverostruki rizik od razvoja LN- a. Crnci i Hispanoamerikanci sa SLE-om također imaju tendenciju da razviju LN ranije i imaju lošije rezultate.

LN je uvijek nedostajalo učinkovite lijekove za liječenje. GSK je 17. prosinca 2020. razvio novu indikaciju za belyumumab za bolesnike s LN koji primaju standardne terapije. To je prvi lijek odobren od strane FDA za liječenje lupus nefritisa. Fuciclosporine je prva oralna terapija odobrena od strane FDA posebno za liječenje LN.