Klinički rezultati liječenja inhibitorom Rubraca BRCA mutiranog karcinoma jajnika u fazi 3

Clovis Oncology nedavno je predstavio podatke iz randomizirane studije ARIEL4 faze 3 ciljanog antikancerogenog lijeka Rubraca (rukaparib) u liječenju raka jajnika na 52. godišnjem sastanku žena' s Cancer, Američkog društva za ginekološku onkologiju (SGO) podaci pokazuju da je u bolesnika s prethodno primljenim 2 ili više režima kemoterapije, sa štetnim BRCA mutacijama, uznapredovalim i ponavljajućim rakom jajnika, u usporedbi sa standardnom kemoterapijom (uključujući kemoterapiju na bazi platine), Rubrac značajno poboljšao progresivno preživljavanje (PFS) . Završetak studije ARIEL4 post-marketinška je obveza Sjedinjenih Država i Europske unije.

Dr. Rebecca Kristeleit, istraživačica koordinatorica studije ARIEL4 i savjetnica za onkologiju Gay and St. Thomas National Health Trust u Velikoj Britaniji, rekla je:" Podaci iz studije ARIEL4 značajno poboljšavaju naše razumijevanje Rubrace kod žena s Ponovljeni karcinom jajnika s pozitivnom mutacijom na BRCA Razumijevanje uloge liječenja i kliničke važnosti preokretnih mutacija BRCA. To je važno jer žene s naprednijom bolešću imaju manje mogućnosti liječenja, a sve je važnije razumjeti kako specifične mutacije utječu na ishode liječenja."

ARIEL4 (NCT02855944) je multicentrična, randomizirana studija faze 3 koja je prethodno primila 2 ili više režima kemoterapije, potpuno je osjetljiva na platinu ili djelomično osjetljiva na platinu ili otporna na platinu, nosi BRCA mutacije (uključujući mutacije zametnih linija i / ili somatske mutacija) u bolesnika s rekurentnim karcinomom jajnika. Primarna krajnja točka studije je preživljenje bez progresije bolesti (InvPFS) koje je procijenio istraživač, od primarne populacije učinkovitosti (ako je značajna) do populacije s namjerom liječenja (ITT) radi analize postupnog pada. Glavna terapijska populacija uključuje skupinu bolesnika sa štetnim BRCA mutacijama, a isključeni su bolesnici s BRCA mutacijama. Otkrivanje BRCA mutacije određuje se kompletom za ispitivanje krvi koji je razvio Guardant Health. Pojava reverzibilnih mutacija koje obnavljaju funkciju BRCA proteina povezana je s rezistencijom BRCA mutiranih karcinoma na hemoterapeutike na bazi platine i inhibitore PARP, a incidencija je veća u bolesnika otpornih na platinu nego u bolesnika osjetljivih na platinu (studija ARIEL2 13% odnosno 2%).

Studija je obuhvatila 349 pacijenata u Sjevernoj i Južnoj Americi, Europi i Izraelu. Glavna populacija djelotvornosti (n=325) uključivala je skupinu bolesnika sa štetnim BRCA mutacijama, a skupina bolesnika s BRCA mutacijama preokretom utvrđene krvnim testovima bila je isključena.

Rezultati su pokazali da: (1) U glavnoj populaciji djelotvornosti (n=325), studija je uspješno dosegla primarnu krajnju točku. U usporedbi s kemoterapijskom skupinom (n=105), skupina Rubraca (n=220) imala je statistiku u primarnoj krajnjoj točki InvPFS Značajno poboljšanje u značaju (medijan InvPFS: 7,4 mjeseca u odnosu na 5,7 mjeseci; HR=0,64; p=0,001). (2) U populaciji ITT (n=349), studija je također dosegla primarnu krajnju točku. U usporedbi s kemoterapijskom skupinom (n=116), skupina Rubraca (n=233) imala je statistički značajno poboljšanje InvPFS (medijan InvPFS: 7,4 mjeseca u odnosu na 5,7 mjeseci; HR=0,67; p=0,002). (3) Pacijenti s BRCA mutacijama preokreta činili su 7% pacijenata uključenih u ovo istraživanje. Kao što se očekivalo, rezultati InvPFS-a kod ovih bolesnika pokazali su da je korist od liječenja Rubracom ograničena.

Sigurnost Rubrace uočena u ovoj studiji vrlo je u skladu s oznakama Sjedinjenih Država i Europske unije. U studiji su nuspojave bile u skladu s poznatom sigurnošću Rubrace i kemoterapije. Među pacijentima liječenim Rubracom (n=232), najčešći (GG gt; 5%) nuspojave stupnja ≥3 (TEAE) tijekom liječenja bili su anemija / smanjeni hemoglobin (22%), neutropenija / umjereno Smanjenje apsolutnog broja neutrofila (10 %), umor / umor (8%), trombocitopenija / trombocitopenija (8%) i ALT / AST povećani (8%).

Patrick J. Mahaffy, predsjednik i izvršni direktor Clovis Oncology, rekao je:" Podaci iz ispitivanja ARIEL4 povećali su znanstveno razumijevanje kliničke primjene Rubrace u liječenju žena s uznapredovalim BRCA mutacijskim uznapredovalim rakom jajnika u usporedbi s kemoterapijom (uključujući kemoterapiju na bazi platine). I dalje smo predani širenju mogućnosti liječenja pacijenata s karcinomom i sretni smo što ove podatke dijelimo s liječnicima i njihovim pacijentima kako bismo pomogli poboljšati prognozu žena s rakom jajnika."

Aktivni farmaceutski sastojak Rubrace je rukaparib, oralni inhibitor poli-ADP riboze polimeraze (PARP) s malim molekulama koji može ciljati na PARP1, PARP2 i PARP3. Rucaparib može iskoristiti nedostatke na putu popravljanja DNA kako bi poželjno ubio stanice raka. Ovaj način djelovanja daje lijeku potencijal za liječenje širokog spektra tumora s oštećenjima u popravljanju DNA. PARP je povezan sa širokim rasponom vrsta tumora, posebno s rakom dojke i jajnika.

Trenutno je Rubraca odobrio tri indikacije: (1) kao terapiju jednim lijekom za održavanje liječenja odraslih pacijenata s ponavljajućim epitelom jajnika, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom s djelomičnom ili potpunom remisijom kemoterapije koja sadrži platinu; (2) Kao terapija jednim lijekom za odrasle pacijente s epitelom jajnika, jajovodom ili primarnim peritonealnim karcinomom koji su prethodno primili 2 ili više vrsta kemoterapije i nose štetne BRCA mutacije (zametne i / ili somatske) epitel jajnika, jajovod ili primarno liječenje peritonealnog karcinoma. (3) Kao monoterapija koristi se za liječenje otpornosti na metastatsku kastraciju koja je primila terapiju usmjerenu na androgeni receptor (AR) i kemoterapiju taksanima i nosi štetne BRCA mutacije (zametne linije i / ili somatske stanice). Odrasli pacijenti s rakom prostate (mCRPC).