Oral Xenleta outpatient treatment of community-acquired bacterial pneumonia (CABP): success rate> 90%!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutska tvrtka posvećena razvoju i komercijalizaciji inovativnih antiinfektivnih lijekova za liječenje teških infekcija. Nedavno je tvrtka objavila da su rezultati postmortemske analize podataka iz faze 3 kliničkog ispitivanja LEAP2 koja ocjenjuje novi antibiotik Xenleta (lefamulin) za liječenje bakterijske upale pluća stečene u zajednici (CABP) objavljeni u časopisu The Journal of Hitna medicina. Rezultati su pokazali da u bolesnika s umjerenim do teškim CABP-om, uključujući starije bolesnike u dobi od 65 godina ili više s popratnim bolestima, upotreba oralne Xenlete u ambulanti tijekom 5 dana umjesto fluorokinolonskog antibiotika moksifloksacina (moksifloksacin) može izbjeći hospitalizaciju. (Vidi: Oralni petodnevni lefamulin za ambulantno liječenje bakterijske upale pluća stečene zajednicom: Post-hoc analiza ispitivanja lefamulina protiv upale pluća (LEAP) 2).

U kolovozu 2019. američka FDA odobrila je Xenletu za liječenje odraslih pacijenata s CABP. Vrijedno je spomenuti da je Xenleta prvi intravenski i oralni antibiotik s novim mehanizmom djelovanja koji je odobrila FDA u posljednjih 20 godina. Za odrasle pacijente s CABP predstavlja važan, novi, kratkotrajni i empirijski režim liječenja s jednim lijekom.

Dr. Frank LoVecchio, prvi autor studije i profesor na Sveučilištu u Arizoni i na Medicinskom fakultetu Cliton u Phoenixu u državi Arizona, rekao je: „Što se tiče liječenja CABP, pokretanje odgovarajuće empirijske oralne antimikrobne terapije u ambulantama može donijeti značajne ekonomske koristi. I uspješna kontrola infekcije. Ova analiza pokazuje da se za pacijente koji se mogu uzeti u obzir za hospitalizaciju, bilo zbog poodmakle dobi, komorbiditeta ili teško liječivih patogena, mogu koristiti kao petodnevni monoterapijski oralni ksenlet kao fluorokinolon za ambulantne bolesnike. lijekovi i učinkovito upravljanje."

Studija LEAP-2 uspoređivala je oralnu primjenu Xenlete (600 mg svakih 12 sati, 5 dana) s oralnim moksifloksacinom (400 mg svaka 24 sata, 7 dana) za liječenje odraslih pacijenata Studija grupe ishoda upale pluća (PORT) II-IV CABP (Stacionarni i ambulantni bolesnici) djelotvornost i sigurnost. Studija je koristila dvije vrste procjena ishoda: rani klinički odgovor (ECR, krajnja točka tijekom liječenja) i posjet izlječenju (TOC, krajnja točka nakon liječenja). U postmortalnoj analizi istraživači su ispitali podatke 310 pacijenata koji su započeli ambulantno liječenje: 151 bolesnik liječen je Xenletom, a 159 bolesnika moksifloksacinom. Demografske i osnovne kliničke karakteristike svake skupine liječenja u osnovi su bile slične, što je uglavnom odražavalo populaciju bolesnika s CABP. U ovoj kohorti 30% ambulantnih bolesnika ima 65 godina i više, a oko 15% ambulantnih bolesnika ima 75 godina i više. Među ambulantnim bolesnicima većina bolesnika (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) ima barem jedan komorbiditet ili čimbenik rizika, kao što su dob (65 godina i stariji), povijest pušenja, povijest hipertenzije, povišenje osnovnog enzima jetre Visoko, umjereno i ozbiljno oštećenje bubrega, astma / kronična opstruktivna plućna bolest u anamnezi, dijabetes ili aritmija u anamnezi), 25% bolesnika iz skupine Xenleta i 29% skupine moksifloksacina imalo je najmanje tri komorbiditeta ili čimbenika rizika.

Rezultati studije pokazali su da je stopa uspješnosti ECR / TOC za ambulantne bolesnike koji su uzimali Xenletu oralno bila vrlo visoka (91%), što je slično kao kod ambulantnih bolesnika koji su uzimali moksifloksacin (89% / 90%), uključujući pacijente s PORT-om rizična klasa III / IV (Xenleta, 89% / 91% u odnosu na moksifloksacin, 88% / 91%), bolesnici s CURB-65 rezultatom 2-3 (Xenleta, 87% / 90% u odnosu na moksifloksacin 82% / 88%) . Uz to, među ambulantnim bolesnicima, stopa uspješnosti TOC-a u skupini koja je uzimala Xenleta (91%) i moksifloksacina (90%) zadržana je do kasnijih praćenja (dan 30 ± 3).

Upala pluća je plućna infekcija koja može biti ozbiljna i fatalna, posebno u starijih bolesnika s popratnim bolestima. U Sjedinjenim Državama godišnje ima približno 5 milijuna slučajeva upale pluća. Upala pluća peti je uzrok hospitalizacije i jedan od vodećih uzroka smrti povezanih s infekcijom. Streptococcus pneumoniae najčešći je uzročnik bakterijske upale pluća u Sjedinjenim Državama. Prema podacima Programa antimikrobnog praćenja SENTRY, u Sjedinjenim Državama otprilike 30% -60% Streptococcus pneumoniae (ovisno o regiji) rezistentno je na makrolidne antibiotike. U nedavnoj publikaciji ovi su nalazi potvrđeni; makrolidno rezistentni Streptococcus pneumoniae znatno je češći kod ambulantnih i stacionarnih bolesnika, među 329 izolata iz američkih bolnica između 2018. i 2019., omjeri su čak 45,3% i 37,8%. Uz makrolide, fluorokinoloni su još jedan uobičajeni način liječenja CABP. Ovaj lijek širokog spektra učinkovita je opcija; međutim, fluorokinoloni imaju značajna sigurnosna pitanja.

Xenleta predstavlja prvu novu kategoriju antibiotika koju su odobrile Sjedinjene Države i Europska unija za liječenje bolničke bakterijske upale pluća (CABP) u posljednjih 20 godina. Lijek ima novi mehanizam djelovanja i moćan je protiv najčešćih patogena CAP / CABP. Aktivan je in vitro i ima nisku tendenciju razvijanja rezistencije na lijekove. Odobrenje Xenlete na tržištu označava veliki napredak u borbi protiv rezistencije na antibiotike. Dostupni su kratki tijek liječenja, režim liječenja jednim lijekom i dvije vrste intravenskih i oralnih pripravaka, koji će pružiti standard za CAP / CABP. Važne i hitno potrebne mogućnosti empirijskog liječenja temeljene na temeljnim načelima upravljanja antimikrobima.

Aktivni farmaceutski sastojak Xenlete je lefamulin, pionirski, sistemski primijenjen polusintetski pleuromutilinski antibiotik koji može inhibirati sintezu bakterijskih proteina, a njegovo vezanje ima visok afinitet i visoku specifičnost. A javlja se na molekularnom mjestu koje se razlikuje od ostalih antibiotika. Mehanizam djelovanja Xenleta&razlikuje se od ostalih odobrenih antibiotika, što rezultira nižom tendencijom razvoja rezistencije i nedostatka unakrsne rezistencije s β-laktamom, fluorokinolonom, glikopeptidnim, makrolidnim i tetraciklinskim antibioticima. Xenleta ima ciljani in vitro spektar aktivnosti koji se može boriti protiv najčešćih patogenih Gram-pozitivnih, Gram-negativnih i atipičnih patogena povezanih s CAP / CABP, što je u skladu s načelima antibakterijskog upravljanja.

Što se tiče lijekova, Xenleta se može davati oralno (600 mg svakih 12 sati) i intravenoznom infuzijom (150 mg svakih 12 sati) tijekom kratkog tečaja od 5-7 dana. Kliničari mogu provoditi intravensko ili oralno liječenje kad započinju liječenje pacijenta kako bi se izbjegla hospitalizacija ili mogu prijeći s intravenskog na oralno liječenje, što može ubrzati iscjedak. Trenutno je prosječno trajanje boravka u bolnici za pacijente s upalom pluća 3-4 dana. Izbjegavanje hospitalizacije ili ranog otpusta korisno je za pacijente i može uvelike uštedjeti troškove medicinskog sustava.