Johnson & Johnson napustio je Erlead (apalutamid) + Zytiga (abirateron acetat) + prednizonska aplikacija za nadzor trostrukog programa!

Tvrtka Janssen Pharmaceuticals tvrtke Johnson & Johnson (JNJ) nedavno je objavila da neće tražiti regulatorne primjene na temelju studije ACIS faze 3. Istraživanje je provedeno u bolesnika s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (mCRPC) koji prethodno nisu primali kemoterapiju (kemoterapijski naivni) i primali su terapiju lišavanja androgena (ADT) i procjenjivali Erleadu (generički naziv: apalutamid) u kombinaciji sa Zytigom (Zajednički naziv: abirateron acetat) i prednizonskom (prednizonska) djelotvornost i sigurnost.

Podaci objavljeni na simpoziju Američkog društva za kliničku onkologiju o urogenitalnom raku (ASCO-GU 2021) u veljači 2021. pokazali su da je studija dosegla primarnu krajnju točku: u usporedbi s placebom + Zytiga + prednizonskom skupinom liječenja (kontrolna skupina) U skupini za liječenje Erleada+Zytiga+prednizon (kombinirana skupina), značajno je poboljšano preživljavanje bez radiološke progresije bolesti (rPFS), a rizik od radiološke progresije ili smrti smanjen je za 31%. Međutim, u usporedbi s kontrolnom skupinom, kombinirana skupina nije pokazala značajne koristi na ključnim sekundarnim krajnjim točkama, uključujući ukupno preživljenje (OS).

Dr. Kiran Patel, potpredsjednik kliničkog razvoja za solidne tumore u Janssen Research and Development, rekao je: "Sigurnosni rezultati studije ACIS-a u skladu su s prethodnim studijama Erleada, Zytiga+prednizon, a nisu uočeni novi sigurnosni signali. Studija je također testirala PAM50. Podskupina bolesnika klasificiranih kao luminalni tip i podskupina bolesnika s prosječnom ili visokom aktivnošću tumorskih androgenih receptora (molekularna značajka osjetljivosti hormona) dale su vrijedne znanstvene rezultate i uvide, koji su vrijedni daljnjeg proučavanja. Ovi podaci To će imati važan vodeći značaj za naše buduće projekte, jer se nadamo da ćemo graditi na našem vodstvu i predanosti da pacijentima s rakom prostate donesemo transformativne tretmane."

ACIS je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 provedeno u 982 bolesnika koji su primali ADT i naivne mCRPC pacijente s kemoterapijom. U ispitivanju su ti bolesnici nasumično raspoređeni da prime Erleada+Zytiga+prednizonski režim (kombinirana skupina) ili placebo+Zytiga+prednizonski režim (kontrolna skupina). Primarna krajnja točka studije je radiološko preživljenje bez progresije bolesti (rPFS), a sekundarne krajnje točke uključuju ukupno preživljenje (OS), vrijeme za početak dugotrajnih opioida, vrijeme za početak citotoksične kemoterapije i vrijeme do napredovanja boli.

Preliminarna analiza djelotvornosti najavljena na sastanku ASCO-GU-a 2021. pokazala je da je u usporedbi s kontrolnom skupinom srednji rPFS kombinirane skupine produljen za 6 mjeseci (22,6 naspram 16,6 mjeseci); HR=0,69 [95%CI: 0,58-0,83 ]; P.<0.0001). the="" hr="" for="" radiological="" progress="" or="" death="" assessed="" by="" the="" blinded="" independent="" central="" review="" (bicr)="" was="" 0.864="" [95%ci:="" 0.718–1.040].="" according="" to="" the="" latest="" analysis="" with="" a="" median="" follow-up="" of="" 54.8="" months,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" risk="" of="" radiological="" progression="" or="" death="" in="" the="" combination="" group="" was="" reduced="" by="" 30%="" (median="" rpfs:="" 24="" months="" vs="" 16.6="" months;="" hr="0.70" [95%ci="" :0.60-0.83]).="" in="" terms="" of="" secondary="" endpoints="" (including="" overall="" survival="" [os],="" time="" to="" start="" cytotoxic="" chemotherapy,="" time="" to="" start="" long-term="" use="" of="" opioids,="" and="" time="" to="" pain="" progression),="" there="" was="" no="" statistically="" significant="" difference="" between="" the="" combination="" group="" and="" the="" control="">

Cijela populacija ACIS studije je heterogena u smislu otpornosti androgenih receptora (AR) i markera osjetljivosti. Podaci iz unaprijed specificirane analize pokazuju da bolesnici s visceralnim metastazama, PAM50 testom tipa lumena i AR aktivnošću prosječne ili visoke (molekularne karakteristike osjetljivosti hormona) mogu biti iz Erleada+Zytiga+preny Kliničke prednosti kombinirane terapije bora otkrivaju rezultati rPFS-a i OS-a u tim podskupinama pacijenata.

Analiza sigurnosti u skladu je s Erleadinim prethodnim istraživanjima i nisu uočeni novi sigurnosni signali. 63,3% kombinirane skupine i 56,2% kontrolne skupine imalo je nuspojave (TEAE) koje su se dogodile tijekom liječenja 3/4 stupnja. TEAE stupnja 3/4 koji su se češće pojavili u kombiniranoj skupini i kontrolnoj skupini uključivali su umor (4,7% naspram 3,9%), hipertenziju (20,6% naspram 12,5%), padove (3,3% naspram 0,6%), te osip (4,5% naspram 0,4%), srčane bolesti (9% naspram 5,7%), prijelome i osteoporozu (4,1% naspram 1,4%), te napadaje (0,2% naspram 0%). Prema procjeni funkcije liječenja raka i prostate (FACT-P Total), kvaliteta života kombinirane skupine i skupine za liječenje je usporediva.

Zytiga (abirateron acetat) je oralni lijek koji se pretvara u abirateron u tijelu, koji je inhibitor biosinteze androgena koji blokira proizvodnju androgena posredovanog CYP17 u testisima, nadbubrežnim žlijezdama i tkivima tumora prostate. Androgeni mogu stimulirati rast stanica raka prostate. Zytigu je odobrila američka FDA u travnju 2011., a Europska komisija (EK) u rujnu 2011., u kombinaciji s prednizonom za liječenje bolesnika s metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (mCRPC). Osim toga, Zytiga je odobren od strane EK u studenom 2017. i FDA u veljači 2018. za liječenje bolesnika s visokorizičnim metastatskim rakom prostate osjetljivim na kastraciju (mCSPC). Od kada je prvi put odobren 2011. godine, lijek je odobren u više od 100 zemalja širom svijeta, a više od 500.000 pacijenata liječeno je Zytigom širom svijeta.

U Kini je Zytiga (abirateron acetat) odobren 2015. i 2018., a koristi se u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom za liječenje: (1) metastatskog raka prostate otpornog na kastraciju (mCRPC); (2) novi dijagnosticirani visokorizični metastatski endokrino-osjetljivi rak prostate (mHSPC), uključujući ne primanje endokrine terapije ili primanje endokrine terapije najviše 3 mjeseca.

Erleada (apalutamid) je nova generacija inhibitora androgenih receptora (AR) koji mogu pomoći u blokiranju aktivnosti muških hormona (kao što je hormon testosterona) i odgoditi napredovanje bolesti. U Sjedinjenim Američkim Državama, Erleada je prvi put odobrena od strane FDA u veljači 2018 za liječenje odraslih bolesnika s ne-metastatskim rakom prostate otpornim na kastraciju (nmCRPC) s visokim rizikom od metastaza. Ovo odobrenje čini Erleadu prvim lijekom na svijetu za liječenje nmCRPC-a. U rujnu 2019. godine FDA je odobrila novu indikaciju za Erleadu za liječenje bolesnika s metastatskim rakom prostate osjetljivim na kastraciju (mCSPC).

U Kini je Erleada (apalutamid) u rujnu 2019. dobila ubrzano odobrenje za liječenje odraslih bolesnika s rakom prostate (nmCRPC) otpornim na metastatsku kastraciju (nmCRPC) s visokim rizikom od metastaza, a odobreno je za liječenje metastatske bolesti u kolovozu 2020. odrasli bolesnici s rakom prostate osjetljivim na endokrinu terapiju (mHSPC). Važno je napomenuti da su te dvije naznake dobile prioritetne kvalifikacije za preispitivanje.