Johnson&Johnsonov inhibitor FGFR kinaze Balversa u kombinaciji s PD-1 inhibitorom cetrelimabom--1/2

Janssen Pharmaceuticals, podružnica Johnsona& Johnson (JNJ), nedavno je objavio rezultate faze 1b/2 NORSE studije (NCT03473743) na virtualnoj konferenciji Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2021. Studija se provodi u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim urotelnim karcinomom (mUC) koji nisu prikladni za kemoterapiju s cisplatinom i nose promjene gena za receptor faktora rasta fibroblasta (FGFR) FGFR3 ili FGFR2. Inhibitor FGFR kinaze Balversa (erdafitinib) i PD-1 inhibitor cetrelimab kombinirani su plan liječenja i u usporedbi s planom liječenja Balversa s jednim lijekom. Cisplatin je trenutno standardna terapija njege za liječenje mUC.

Preliminarni rezultati istraživanja pokazuju da je režim Balversa+cetrelimaba pokazao snažnu kliničku aktivnost i dubinu olakšanja kod pacijenata, a njegova je ukupna sigurnost općenito u skladu s monoterapijom Balversom te je usporediva s poznatim sigurnosnim profilom odobrenih anti-PD -1 terapija. Jednoglasni.

U vrijeme analize podataka, među 19 pacijenata koji su primali liječenje Balversa+cetrelimabom, stopa objektivnog odgovora (ORR) koju je procijenio istraživač bio je 68% (95% CI: 43-87), od čega 21 % (n=4) je bila potpuna remisija (CR), 47% je bila djelomična remisija (PR). Za procjenu je korišten standard procjene odgovora standarda za procjenu učinkovitosti solidnog tumora verzije 1.1 (RECIST v1.1), a stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 90% (95%CI: 67-99). Među 18 pacijenata koji su primali monoterapiju Balversom, ORR je bio 33% (95%CI: 13-59), od čega je 1 pacijent bio CR, 28% (n=5) PR, a DCR je bio 100% (95%) CI : 82-100).

U ovoj studiji, sigurnost lijeka Balversa u kombinaciji s liječenjem cetrelimabom (n=24) bila je u osnovi slična onoj u monoterapiji Balversom (n=24). Najčešći nuspojava (AE) u razdoblju liječenja bila je hiperfosfatemija (Balversa+ skupina Cetrelimab naspram Balversa monoterapijska skupina: 58% naspram 58%), stomatitis (54% prema 63%), proljev (42% naspram 50%) ), suha usta (58% prema 21%), suha koža (38%) naspram 21%) i anemija (25% prema 25%). Nuspojave stupnja 3-4 javile su se u 12 bolesnika (50%) u skupini liječenoj Balversa+cetrelimabom i 9 bolesnika (38%) u skupini koja je primala jedan lijek Balversa. Najčešći nuspojave stupnja 3-4 u skupini liječenoj Balversa+cetrelimabom bili su stomatitis (n=3[12,5%)], povišena lipaza (n=3[12,5%) i umor (n=2[8,3%) %] ]); U skupini koja je primala Balversa radilo se o anemiji (n=3[12,5%) i općem pogoršanju fizičkog zdravlja (n=3[12,5%)].

Vodeći istraživač studije, Thomas Powles, profesor urološke onkologije, direktor Instituta za rak Barts u Londonu, rekao je:"PD-1 inhibitori postali su opcija liječenja raznih solidnih tumora, uključujući rak mokraćnog mjehura . Sada, dok utječemo na utjecaj Kako bismo razumjeli genetske čimbenike ishoda liječenja, istražujemo nove tretmane koji mogu pomoći pacijentima sa specifičnim mutacijama, uključujući promjene FGFR i fuzije. Kroz kombiniranu terapiju Balversa i cetrelimab, cilj nam je promijeniti mikrookruženje tumora i olakšati ga. Intervenira PD-1."