Prvi lijek za liječenje akutne hiperamonemije povezane s propionskom kiselinom i metilmalonskom kiselinom!

Recordati, farmaceutska tvrtka za rijetke bolesti, nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila tablete Carbaglu (kargluminska kiselina) od 200 mg za novu indikaciju: kao dodatak standardnoj terapiji njege za pedijatrijske i odrasle pacijente. Akutna hiperamonemija uzrokovana propionskom acidemijom (PA) ili metilmalonskom kiselinom (MMA).

Vrijedno je spomenuti da je Carbaglu prvi i jedini lijek koji je odobrila FDA za liječenje akutne hiperamonemije uzrokovane PA i MMA. FDA je Carbaglu prvotno odobrila za liječenje nedostatka N-acetilglutamata sintaze (NAGS) (još jedan rijetki metabolički poremećaj): kao dodatak standardnoj terapiji njege za liječenje akutne hiperamonemije uzrokovane nedostatkom NAGS, koristi se za održavanje liječenja kronične hiperamonemije uzrokovane nedostatkom NAGS-a.

I PA i MMA rijetki su nasljedni metabolički poremećaji, zbog nedostatka enzimske aktivnosti, što dovodi do disfunkcije u određenim fazama katabolizma aminokiselina ili razgradnje određenih masnih kiselina. Stoga se nakupljaju otrovni metaboliti, što može dovesti do hiperamonemije, potencijalne prijetnje životu. U bolesnika s nedostatkom NAGS, PA i MMA, Carbaglu, kao zamjena za N-acetilglutamat (NAG), poboljšava ili obnavlja funkciju ciklusa uree aktiviranjem karbamoil fosfat sintaze (CPS 1), potičući detoksifikaciju amonijaka i stvara se urea.

Mendel Tuchman, dr. Med., Emeritus profesor pedijatrije i medicinski genetičar na Medicinskom i zdravstvenom fakultetu Sveučilišta George Washington, rekao je: „Trenutno je malo lijekova odobrenih za liječenje hiperamonemije, a nema niti jednog pogodnog za liječenje akutne hiperamonemije u bolesnika s PA i MMA. Amonemija. Carbaglu u kritičnim situacijama može smanjiti visoku razinu amonijaka u plazmi, što može utjecati na ove pacijente."

Izvršni direktor Recordatija Andrea Recordati rekao je: „Osobe koje pate od ovih bolesti suočavaju se s potencijalno ozbiljnim komplikacijama hiperamonemije, koje ako se ne liječe, mogu dovesti do kome ili čak smrti. Drago nam je što smo dobili novo odobrenje Carbaglua za indikacije. Omogućit će Recordatiju da odgovori na nezadovoljene medicinske potrebe ovih pacijenata."

Odobrenje FDA' ove nove indikacije podržano je randomiziranim, dvostruko slijepim, placebo kontroliranim, višecentričnim kliničkim ispitivanjem. U ispitivanju se uspoređivala učinkovitost Carbaglua i placeba u liječenju hiperamonemije u bolesnika s PA ili MMA. Procjene učinkovitosti na temelju 90 epizoda hiperamonemije u 24 bolesnika pokazale su da su pacijenti koji su primali Carbaglu imali brže smanjenje dušika amonijaka u usporedbi s bolesnicima koji su primali placebo. Primarna krajnja točka studije je vrijeme od prve primjene do razine amonijaka u krvi ispod 50 μmol / L ili otpuštanja iz bolnice. U prva tri dana liječenja, u usporedbi s grupom koja je primala placebo, grupa koja je liječila Carbaglu postigla je veći postotak primarne krajnje točke.

U kliničkim ispitivanjima, 42,2% od 90 pojava hiperamonemije imalo je barem jednu nuspojavu. Najčešće nuspojave su (≥5%) neutropenija, anemija, povraćanje, neravnoteža elektrolita, gubitak apetita, hipoglikemija, letargija / koma, encefalopatija i pankreatitis / povećana lipaza.