Kerendia (finerenone) uskoro će biti odobrena u EU, a razmatrana je u Kini!

Bayer je nedavno objavio da je Odbor europske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za ljudsku uporabu (CHMP) objavio pozitivan pregled koji upućuje na odobrenje Kerendije (finerenon, 10mg ili 20mg) za liječenje odraslih bolesnika i kronične bolesti bubrega povezane s dijabetesom tipa 2 (T2D), stadijem 3 i 4 s proteinurijom). Iako trenutno postoje dostupne mogućnosti liječenja, mnogi CKD pacijenti povezani s T2D-om napredovat će do zatajenja bubrega ili prerane smrti. Ovi pacijenti hitno trebaju mogućnosti liječenja koje mogu odgoditi napredovanje bolesti bubrega i smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja.

Sada će mišljenja CHMP-a biti dostavljena Europskoj komisiji (EC) na razmatranje, koja obično donese konačnu odluku o preispitivanju u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobrena, Kerendia će postati prvi nesteroidni MR antagonist u Europi i pružit će novo liječenje odraslim pacijentima s CKD-om povezanim s T2D-om kako bi se poboljšala prognoza bubrega.

Kerendia (finerenon) je pionirski, nesteroidni, selektivni antagonist mineralokortikoidnih receptora (MRA), koji može smanjiti štetne učinke prekomjerne aktivacije mineralokortikoidnog receptora (MR). Prekomjerna aktivacija MR-a može dovesti do upale i fibroze, koji su ključni pokretači napredovanja CKD-a i oštećenja srca.

U srpnju 2021. godine, Kerendia je odobrena od strane američke FDA kroz prioritetni postupak pregleda za liječenje odraslih bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću (CKD) u kombinaciji s dijabetesom tipa 2 (T2D), smanjujući kontinuirani pad procijenjene stope glomerularne filtracije (eGFR), rizik od bolesti bubrega u završnoj fazi (ESKD), kardiovaskularne smrti, nesmrtonosnog infarkta miokarda i hospitalizacije zbog zatajenja srca. Trenutno, lijek također prolazi regulatornu reviziju od strane Europske unije, Kine i nekih drugih zemalja.

Važno je napomenuti da kerendia je prvi nesteroidni selektivni MRA pokazati pozitivne bubrežne i kardiovaskularne ishode u bolesnika s CKD i T2D. Unatoč smjernicama vođenim tretmanima, mnogi pacijenti s CKD-om i T2D-om i dalje će razviti gubitak bubrežne funkcije i imati visok rizik od kardiovaskularnih događaja. Mehanizam djelovanja Kerendije razlikuje se od postojećih terapija. Blokiranjem prekomjerne aktivacije MR-a, lijek može izravno ciljati upalu i fibrozu kako bi odgodio napredovanje bolesti.

finrenonska kemijska struktura

Ispitivanje FIDELIO-DKD provedeno je u bolesnika s CKD-om i T2D-om kako bi se procijenila djelotvornost i sigurnost finerenona i placeba. Obje skupine su dobile standardnu njegu, uključujući hipoglikemijsku terapiju i maksimalnu toleriranu dozu blokade sustava renin-angiotenzin (RAS), kao što su inhibitori enzima (ACE) koji pretvaraju angiotenzin ili blokator angiotenzin II receptora (ARB).

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: u kombinaciji sa standardnom njegom, finerenon je značajno smanjio rizik od kompozitne primarne krajnje točke napredovanja CKD-a, zatajenja bubrega i bubrežne smrti u usporedbi s placebom. Naime, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenon će prvi put doživjeti zatajenje bubrega, procijenjena stopa glomerularne filtracije (eGFR) nastavit će se smanjivati od početne vrijednosti za ≥40% najmanje 4 tjedna, a bubrežna Složeni rizik od smrti značajno je smanjen za 18% (HR = 0,82; 95%CI: 0,73-0,93; p = 0,0014). U unaprijed određenim podskupinama učinak finerenona na glavni ishod općenito je bio dosljedan, a učinak liječenja održavan je tijekom cijelog razdoblja ispitivanja.

Osim toga, s medijanom praćenja od 2,6 godina, u usporedbi s placebom, finerenone je također značajno smanjio rizik od ključnih sekundarnih krajnjih točaka: smanjenje kombiniranog rizika od kardiovaskularne smrti, nesmrtonosnog infarkta miokarda, nesmrtonosnog moždanog udara ili zatajenja srca bolnica ostaje 14% (relativno smanjenje rizika, HR = 0,86 [95%CI: 0,75-0,99; p =0,0339]).

U ovoj studiji, finerenon je dobro podnosio, u skladu sa sigurnošću uočenom u prethodnim studijama. Ukupni štetni događaji i ozbiljni štetni događaji uzrokovani liječenjem bili su slični između dviju skupina. Većina nuspojava bila je blaga ili umjerena. U usporedbi s placebom, učestalost ozbiljnih nuspojava bila je niža u skupini finerenona (31,9% naspram 34,3%), a incidencija nuspojava povezanih s hiperkalemijom bila je veća (18,3% naspram 9%), a dvije skupine bile su ozbiljno povezane s hiperkalemijom Incidencija nuspojava bila je niska (1,6% naspram 0,4%), a u dvije skupine nije bilo smrti povezane s hiperkalemijom. Udio bolesnika koji su prekinuli liječenje zbog hiperkalemije u skupini koja je primala finerenone bio je 2,0%, u usporedbi s 0,9% u placebo skupini.